Пренатальная диагностика синдрома Дауна

Биохимический скрининг I триместра

Основой раннего выявления хромосомных аномалий является сочетанный скрининг, который в обязательном порядке проводится на сроке 11–14 недель. Он включает регламентированное ультразвуковое исследование и анализ сыворотки крови матери на специфические белки.

При беременности плодом с синдромом Дауна наблюдается характерный биохимический профиль:

• Свободная β-субъединица ХГЧ (β-ХГ) — уровень значительно выше нормы для соответствующего срока гестации. Количественное определение β-ХГ в сыворотке является методом выбора благодаря высокой чувствительности и специфичности. В норме ХГЧ нарастает до 15–17-й недели (с максимумом в 10–11 недель), но при патологии его концентрация избыточна.
• PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein-A) — уровень ниже нормы. Этот ассоциированный с беременностью протеин плазмы-А синтезируется синцитиотрофобластом. Он появляется в крови с 5-й недели и прогрессивно нарастает, однако его дефицит в 11–14 недель указывает на высокий риск генетических мутаций.

Комбинация УЗИ и биохимии позволяет выявить до 90% плодов с синдромом Дауна. Для повышения эффективности диагностики применяются специальные компьютерные программы расчета индивидуального риска.

Факторы влияния и маркеры II триместра

Важно понимать, что отклонения уровней PAPP-A и β-ХГ не являются абсолютно специфичными исключительно для врожденной патологии плода. На результаты биохимического скрининга могут влиять:

• Масса тела беременной.
• Экстрагенитальные заболевания (сахарный диабет, патологии печени).
• Акушерские осложнения (гестоз, резус-конфликт, угроза выкидыша, замершая беременность).
• Многоплодие и патологии плаценты (гипоплазия, гиперплазия, кисты, опухоли, участки отслойки).

Если пациентка пропустила первый скрининг, диагностика дополняется во втором триместре (в 16–18 недель). В этот период оценивается неконъюгированный (свободный) эстриол, вырабатываемый фетоплацентарным комплексом. При синдроме Дауна его концентрация в крови матери достоверно снижается. В этот же срок может исследоваться α-фетопротеин, однако его достоверное увеличение характерно не для синдрома Дауна, а для дефектов нервной трубки и передней брюшной стенки.

Неинвазивная и преимплантационная диагностика

Современное акушерство располагает высокоточными методами, не требующими проникновения в полость матки и амниотическую жидкость:

• Неинвазивная пренатальная диагностика (НИПТ). Доступна уже с 10-й недели беременности. Суть метода заключается в выделении и оценке риска хромосомных патологий на основании анализа внеклеточной ДНК плода, которая свободно циркулирует в кровотоке беременной женщины.
• Преимплантационная генетическая диагностика. Возможна исключительно в рамках программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Для генетического тестирования на генные или хромосомные мутации берут биопсию одного или обоих полярных телец ооцита, либо клеток самого эмбриона (бластомеров, клеток трофэктодермы) еще до момента переноса в полость матки.

Инвазивные методы и сопутствующие пороки

Для окончательного подтверждения диагноза необходимо провести цитогенетическое исследование тканей плодового происхождения. Показаниями к инвазивному вмешательству для кариотипирования в 11–14 недель служат: наличие эхомаркеров на УЗИ, снижение PAPP-A, повышение β-ХГ, а также расчетный индивидуальный риск более 1 на 250 (пороговое значение).

В зависимости от срока гестации и возможностей лаборатории применяют разные доступы:

1. Биопсия хориона — проводится в 8–12 недель.
2. Амниоцентез — забор околоплодных вод в 16–22 недели (ранний амниоцентез возможен в 13–14 недель).
3. Кордоцентез — пункция пуповины, выполняется с 18-й недели.

Эти методы позволяют диагностировать все формы хромосомной патологии. Следует отметить, что синдром Дауна (трисомия 21) крайне часто сопровождается тяжелыми сочетанными аномалиями развития. В частности, при кариотипировании пациентов с врожденными пороками сердца (ВПС) хромосомные аномалии выявляются более чем в трети случаев, и трисомия 21 является одной из самых характерных.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Ультразвуковые маркеры хромосомной патологии плода в I триместре
• Методика расчета индивидуального генетического риска
• Техника проведения амниоцентеза и биопсии хориона
• Диагностика дефектов нервной трубки (роль α-фетопротеина)
• Влияние экстрагенитальной патологии матери на результаты скрининга

Другие темы раздела «Акушерство»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.