Гестагены

Физиология и механизм действия

Природный прогестерон синтезируется в яичниках (желтым телом в лютеиновую фазу), плаценте, яичках и частично в коре надпочечников. Его выработка стимулируется лютеинизирующим гормоном (ЛГ), секрецию которого сам прогестерон подавляет по принципу отрицательной обратной связи.

Гормон проникает через плазматическую мембрану и связывается с цитозольным рецептором. При этом от рецептора отсоединяются белки-шапероны, он фосфорилируется и образует димеры. Комплекс проникает в ядро, связывается с ДНК и запускает транскрипцию специфических генов.

Основные физиологические эффекты:

• Репродуктивная система: вызывает секреторную трансформацию эндометрия (подготовка к имплантации), сгущает слизь в шейке матки (барьер для сперматозоидов), снижает тонус миометрия (токолитическое действие) и стимулирует рост железистой ткани молочных желез.
• Обмен веществ: увеличивает запасы гликогена в печени, стимулирует выброс инсулина, повышает активность липопротеинлипазы (накопление жира) и уменьшает реабсорбцию натрия за счет конкуренции с альдостероном.

Классификация синтетических гестагенов

Синтетические препараты делятся на три группы. Их важнейшая особенность — способность связываться с «нецелевыми» рецепторами (андрогенными, эстрогенными, минералокортикоидными), что определяет индивидуальный профиль препарата.

1. Производные прогестерона. Введение метильной группы в положение $C_6$ повышает их активность при приеме внутрь.
2. Представители: медроксипрогестерон, мегестрол, дидрогестерон, ципротерон.
3. Особенность: ципротерон обладает выраженным антиандрогенным действием.

1. Производные 19-нортестостерона. Отличаются заменой метильной группы в позиции $C_{19}$ на водород. Группа гетерогенна по эффектам.
2. С этинильным радикалом: производные эстрана (норэтистерон — имеет эстрогенный и андрогенный эффекты) и гонана (левоноргестрел — имеет остаточную андрогенную активность).
3. Без этинильного радикала: диеногест (отличается наличием антиандрогенного эффекта).

1. Производные спиронолактона.
2. Представитель: дроспиренон.
3. Особенность: профиль максимально приближен к натуральному прогестерону. Обладает мощным антиминералокортикоидным действием (препятствует задержке натрия и воды).

Клиническое применение

Гестагены используются как монотерапия или в комбинациях (чаще с этинилэстрадиолом):

• Контрацепция: в составе комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Для экстренной контрацепции применяется левоноргестрел (препарат Постинор — 0,75 мг, двукратный прием с интервалом 12 часов в течение 48–72 часов после акта).
• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): добавляются к эстрогенам для защиты эндометрия от гиперплазии и рака. При этом выраженный антиэстрогенный эффект гестагена здесь нежелателен, так как он нивелирует пользу эстрогенов (защиту костей и улучшение липидного профиля).
• Лечение гиперандрогении: при акне, гирсутизме и алопеции используют КОК с антиандрогенными гестагенами (ципротерон, диеногест, дроспиренон).
• Гинекологическая патология: дидрогестерон применяют при эндокринном невынашивании беременности. Внутриматочная система с левоноргестрелом эффективна при эндометриозе и миоме матки.

Антигестагенные препараты

Это группа веществ, блокирующих действие прогестерона путем конкуренции за его рецепторы. Основной представитель — мифепристон (производное 19-норэтистерона).

Показания к применению (строго под контролем врача):

1. Медикаментозное прерывание беременности в I триместре (однократный прием, затем через 48 часов назначаются простагландины для изгнания плодного яйца).
2. Подготовка к родам (для созревания и расширения шейки матки при доношенной беременности).
3. Экстренная контрацепция (за счет подавления овуляции).

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Роль белков теплового шока (шаперонов) в активации прогестероновых рецепторов
• Сравнительная характеристика производных эстрана и гонана
• Влияние гестагенов на углеводный и липидный обмен: механизмы развития побочных эффектов
• Применение трансдермальных форм гестагенов при доброкачественных заболеваниях молочных желез
• Схемы применения мифепристона и простагландинов при медикаментозном аборте

Другие темы раздела «Препараты гормонов их синтетических заменителей и антагонист»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.