Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза

Анатомические особенности и структура системы

Гипоталамус и гипофиз представляют собой единый функциональный блок, который является центральным звеном регуляции всей эндокринной системы организма. Анатомическая структура гипофиза неоднородна, что напрямую определяет существенные различия в синтезируемых гормонах и, соответственно, в применяемых фармакологических препаратах.

Традиционно гипофиз разделяют на две основные доли:

• Передняя доля (аденогипофиз). Эта часть содержит специализированные железистые клетки. Именно здесь происходит продукция так называемых «тропных» гормонов, задача которых — регулировать деятельность периферических эндокринных желез или оказывать непосредственное влияние на ткани-мишени.
• Задняя доля (нейрогипофиз). Выполняет иные функции в эндокринной регуляции.

Примечательно, что у некоторых видов млекопитающих также выделяют дополнительную среднюю долю.

Трехступенчатая иерархия и механизм обратной связи

Общий принцип нейрогуморальной регуляции базируется на строгой трехступенчатой системе взаимодействия:

1. Гипоталамический уровень. Гипоталамус вырабатывает специфические рилизинг-факторы. К ним относятся либерины, которые оказывают стимулирующее действие, и статины, выступающие в роли угнетающих факторов.
2. Гипофизарный уровень. Аденогипофиз под непосредственным действием либеринов начинает секретировать тропные гормоны.
3. Уровень органов-мишеней. Периферические органы реагируют на поступление тропных гормонов. Ответом служит изменение их функции или активная секреция собственных эффекторных гормонов.

Ключевой механизм, обеспечивающий стабильность этой системы, — принцип отрицательной обратной связи (feedback mechanism). Суть его заключается в следующем: снижение концентрации гормонов периферических желез в системном кровотоке автоматически стимулирует выброс соответствующих рилизинг-гормонов и тропных факторов. Напротив, избыток периферических гормонов тормозит работу гипоталамуса и гипофиза. Фармакологическая коррекция эндокринных нарушений строится на использовании эндогенных гормонов, их синтетических лекарственных аналогов или специфических антагонистов.

Фармакология гонадотропной и тиреоидной осей

Ось регуляции половых желез (гонадотропная ось) включает несколько уровней. На уровне гипоталамуса секретируется гонадотропин-рилизинг-гормон (ГТРГ). В клинической практике применяется его препарат-аналог — гонадорелин, который стимулирует секрецию гонадотропинов гипофизом. На гипофизарном уровне вырабатываются фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны. Их фармакологические аналоги — менопаузальный гонадотропин и хорионический гонадотропин. Органом-мишенью выступают яичники, где под действием этих препаратов происходит развитие фолликулов, а также продукция эстрогенов и гестагенов.

Для модуляции гонадотропной системы применяют особые препараты:

• Даназол. Этот препарат ингибирует продукцию гонадотропинов, оказывая тормозящее влияние на гипофиз.
• Кломифен. Действует путем блокады рецепторов эстрогенов в гипоталамусе и гипофизе. Это искусственно устраняет механизм отрицательной обратной связи. В результате происходит мощная стимуляция выброса гонадотропинов, что приводит к овуляции.

Ось регуляции щитовидной железы (тиреоидная ось) работает по схожему принципу. Гипоталамус выделяет тиреотропин-рилизинг-гормон (ТТРГ), аналогом которого является препарат протирелин. Гипофиз отвечает выработкой тиреотропного гормона (ТТГ), в фармакологии представленного препаратом тиротропин. Орган-мишень — щитовидная железа, где стимулируется рост фолликулов, а также синтез и секреция тиреоидных гормонов ($T_3$ и $T_4$).

Адреналовая, пролактиновая и соматотропная оси

• Ось регуляции надпочечников (адреналовая ось). Гипоталамус контролирует систему через кортикотропин-рилизинг-гормон (КТРГ). На гипофизарном уровне секретируется адренокортикотропный гормон (АКТГ), препаратом которого является кортикотропин. Орган-мишень — кора надпочечников, отвечающая продукцией глюкокортикостероиды (ГКС).
• Регуляция лактации (пролактиновая ось). Отличается двойным гипоталамическим контролем. Стимуляцию обеспечивает лактотропин-рилизинг-гормон (ЛТГРГ), а основным ингибирующим фактором служит дофамин. На гипофизарном уровне вырабатывается лактотропный гормон (ЛТГ, пролактин), который действует на молочную железу, вызывая лактацию. Для медикаментозного подавления секреции пролактина используют бромокриптин — препарат, являющийся агонистом дофамина.
• Ось регуляции роста (соматотропная ось). Также находится под двойным контролем гипоталамуса. Стимуляция осуществляется соматотропин-рилизинг-гормоном (СТРГ), аналогом которого выступает серморелин. Ингибирование обеспечивает соматостатин. В терапии применяется октреотид — синтетический аналог соматостатина длительного действия. Гипофиз выделяет гормон роста (ГР, соматотропин), доступный в виде препарата соматропин. Мишенями являются периферические ткани, где гормон реализует свое анаболическое действие, стимулируя рост тканей.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Анатомические и функциональные отличия нейрогипофиза от аденогипофиза.
• Механизмы действия глюкокортикостероидов (ГКС) на органы-мишени.
• Влияние тиреоидных гормонов ($T_3$ и $T_4$) на метаболизм.
• Роль эстрогенов и гестагенов в регуляции женской репродуктивной системы.

Другие темы раздела «Препараты гормонов их синтетических заменителей и антагонист»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.