Подходы к лечению и классификация
Лечение гипертиреоза (тиреотоксикоза) базируется на трех основных подходах: консервативном (фармакотерапевтическом), хирургическом и комбинированном. В рамках медикаментозной терапии применяются препараты с различными точками приложения.
По механизму действия выделяют пять групп антитиреоидных средств:
- Разрушающие клетки фолликулов: препараты радиоактивного йода ($^{131}\text{I}$).
- Нарушающие захват йода железой: ингибиторы транспортных систем (калия перхлорат).
- Угнетающие синтез гормонов: производные тиомочевины (тиамазол).
- Угнетающие продукцию ТТГ: препараты йода в высоких дозах.
- Симптоматические средства: бета-адреноблокаторы, которые не влияют на саму железу, но устраняют проявления болезни.
Препараты, угнетающие синтез гормонов и захват йода
Тиамазол (известный также под синонимами метимазол, мерказолил и тирозол) действует за счет блокады фермента пероксидазы. Это приводит к угнетению процессов йодирования тирозина и, как следствие, к снижению синтеза основных гормонов щитовидной железы — трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4). Препарат назначают для приема внутрь при диффузном токсическом зобе. Важно отметить, что при беременности и лактации использование тиамазола крайне ограничено. В этот период препаратом выбора становится пропилтиоурацил. Его главное преимущество заключается в том, что он лучше связывается с белками плазмы крови и значительно меньше проникает через плацентарный барьер.
Калия перхлорат работает иначе: он тормозит способность щитовидной железы захватывать и накапливать йод. Механизм основан на конкуренции препарата с ионизированным йодом за транспортные системы клеток фолликулов. Калия перхлорат применяется перорально при легких и средних формах токсического зоба, а курс терапии может длиться до 12 месяцев.
Оба препарата обладают рядом серьезных побочных эффектов. Тиамазол может вызывать диспепсические расстройства (тошноту, рвоту). Калия перхлорат отличается высокой токсичностью, в частности гепатотоксичностью. Для обеих групп характерна гематотоксичность — угнетение кроветворения, которое может проявляться в виде лейкопении, тромбоцитопении, агранулоцитоза и апластической анемии. Кроме того, из-за снижения уровня гормонов по механизму отрицательной обратной связи эти средства оказывают струмогенный эффект (провоцируют компенсаторное увеличение размеров зоба).
Радиойодтерапия и вспомогательная фармакотерапия
Препараты радиоактивного йода ($^{131}\text{I}$) за рубежом позиционируются как средства «первого ряда». После приема изотоп активно захватывается щитовидной железой и включается в состав тироглобулина. Изотоп излучает $\gamma$-лучи и $\beta$-частицы, однако именно $\beta$-частицы оказывают выраженное цитотоксическое действие на эпителий фолликулов, разрушая их. Период полураспада изотопа составляет 8 суток, но излучение в организме регистрируется около двух месяцев. Антитиреоидное действие сохраняется на протяжении 1–2 месяцев после однократного приема. Исходом такой терапии у 80% пациентов становится развитие гипотиреоза.
Для комплексного лечения и минимизации побочных эффектов применяют вспомогательные средства:
- Препараты неорганического нерадиоактивного йода: они угнетают продукцию тиреотропного гормона (ТТГ) аденогипофизом. Их клиническое значение заключается в профилактике струмогенного действия, которое вызывают тиамазол и калия перхлорат.
- Бета-адреноблокаторы (представитель — пропранолол): не являясь истинными антитиреоидными препаратами, они оказывают симпатолитическое действие. Их цель — купирование симптомов тиреотоксикоза. Они эффективно устраняют тремор, тахикардию, аритмии и ажитацию. Пропранолол активно используется для предоперационной подготовки пациентов и для уменьшения симптоматики на фоне терапии радиоактивным йодом.
Запомнить точки приложения главных препаратов легко по первым буквам: Тиамазол — Тормозит пероксидазу. Перхлорат — Перехватывает транспорт йода.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при беременности тиамазол заменяют на пропилтиоурацил?
Пропилтиоурацил имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови. Благодаря этому он значительно хуже проникает через плацентарный барьер и безопаснее для плода.
Какие частицы радиоактивного йода разрушают щитовидную железу?
Цитотоксическое действие на эпителий фолликулов оказывают именно $\beta$-частицы, хотя изотоп $^{131}\text{I}$ также излучает и $\gamma$-лучи.
Зачем при тиреотоксикозе назначают бета-адреноблокаторы?
Они не влияют на синтез гормонов, но оказывают симпатолитическое действие. Это позволяет быстро купировать опасные симптомы: тахикардию, аритмии, тремор и ажитацию.
Как предотвратить увеличение зоба при приеме калия перхлората?
Для профилактики струмогенного эффекта назначают препараты неорганического нерадиоактивного йода, которые угнетают выработку ТТГ аденогипофизом.
Что ещё разобрать по теме
- Механизм развития струмогенного эффекта по принципу отрицательной обратной связи.
- Гематотоксичность антитиреоидных средств: патогенез агранулоцитоза и апластической анемии.
- Фармакокинетика радиоактивного йода и принципы радиационной безопасности.
- Особенности предоперационной подготовки пациентов с тиреотоксикозом.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Антитиреоидные средства» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты гормонов их синтетических заменителей и антагонист»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.