Гранулематоз Вегенера

Этиология и механизмы развития

Точная этиологическая причина развития данного заболевания до сих пор остается невыясненной и является предметом научных дискуссий. Считается, что первоначальным пусковым фактором выступают специфические антигены неустановленной природы. Входными воротами для этих патогенных агентов служит слизистая оболочка верхних дыхательных путей, где и разворачиваются самые первые патологические процессы.

Патогенез заболевания базируется на сложных иммунопатологических реакциях. Ведущий механизм повреждения собственных тканей организма тесно связан с агрессивным воздействием циркулирующих в крови, а также локально фиксированных иммунных комплексов. Их отложение в сосудистой стенке запускает мощный каскад воспалительных реакций, итогом которых становится выраженная гранулематозная реакция. Кроме того, крайне важную роль в развитии патологии играет генетическая предрасположенность пациента: достоверно доказана связь возникновения заболевания с носительством определенных антигенов главного комплекса гистосовместимости, в частности таких маркеров, как HLA-B7, HLA-B8 и HLA-DR.

Морфологическая и гистологическая картина

Морфологической и структурной основой болезни выступает тяжелый системный некротизирующий васкулит. В отличие от многих других сосудистых патологий, при гранулематозе Вегенера воспалительный процесс носит ярко выраженный продуктивный характер и всегда сопровождается формированием специфических клеточных гранулем. В патологический процесс преимущественно вовлекаются кровеносные сосуды мелкого и среднего калибра — причем поражается как артериальное, так и венозное сосудистое русло.

При детальном микроскопическом исследовании пораженных тканей выявляется сложный и многообразный клеточный состав формирующихся гранулем. Они образованы плотными скоплениями лимфоидных клеток, моноцитов, активных макрофагов и фибробластов. Однако самым главным, специфическим гистологическим признаком, позволяющим патологоанатому точно верифицировать диагноз, является обязательное присутствие в воспалительном инфильтрате нейтрофильных лейкоцитов, а также выраженные признаки тромбоваскулита (острого воспаления стенки сосуда, которое сопровождается формированием обтурирующего тромба непосредственно в его просвете).

Органопатология: классическая триада

Для классического течения заболевания характерна строгая и узнаваемая триада поражения, последовательно охватывающая верхние дыхательные пути, легочную паренхиму и почки пациента.

• Верхние дыхательные пути и бронхиальное дерево: На слизистых оболочках респираторного тракта развивается агрессивный некротизирующий гранулематоз. Макроскопически при осмотре это проявляется образованием множественных глубоких изъязвлений, которые постепенно разрушают нормальную анатомическую структуру окружающих тканей.
• Легочная ткань: В паренхиме легких формируются обширные очагово-сливные изменения, которые представлены зонами массивной клеточной инфильтрации и последующего некроза. Клинико-морфологически патологический процесс в легких чаще всего протекает в виде тяжелой двусторонней бронхопневмонии.
• Почки: Поражение почечного фильтра является третьим, но не менее важным обязательным компонентом классической триады. У пациентов развивается гломерулонефрит, который при гистологическом исследовании биоптата классифицируется преимущественно как мезангиопролиферативный или мезангиокапиллярный вариант нефрита.

Генерализация процесса и осложнения

Несмотря на наличие классической триады, данный васкулит носит истинно системный характер и обладает высокой склонностью к генерализации. В тяжелый патологический процесс могут дополнительно вовлекаться кожные покровы, центральная и периферическая нервная система, органы зрения и суставы. Особую клиническую опасность представляет поражение сердца, которое может проявляться в виде коронарита (воспаления венечных артерий, питающих миокард), тяжелого миокардита или экссудативного перикардита.

Осложнения заболевания всегда носят крайне тяжелый, инвалидизирующий, а порой и фатальный характер:

1. Деструкция ЛОР-органов: Прогрессирующий некротический процесс закономерно приводит к полному разрушению хрящевой перегородки носа, что визуально проявляется ее выраженной и необратимой деформацией. На этом фоне часто присоединяются вторичные бактериальные инфекции, протекающие в виде упорного гнойного синусита и отита.
2. Легочные кровотечения: В зонах обширного некроза легочной ткани со временем формируются острые каверны (полости распада). Гнойное расплавление стенок кровеносных сосудов внутри этих полостей становится непосредственной причиной массивных, жизнеугрожающих легочных кровотечений.
3. Почечная недостаточность: Неуклонно прогрессирующий гломерулонефрит ведет к быстрому угасанию фильтрационной функции почек, что в конечном итоге заканчивается терминальной почечной недостаточностью.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Детальные механизмы образования циркулирующих и фиксированных иммунных комплексов при системных васкулитах.
• Патогенез развития тромбоваскулитов и их влияние на ишемию окружающих тканей.
• Морфологические и гистологические отличия мезангиопролиферативного и мезангиокапиллярного гломерулонефрита.
• Особенности формирования острых каверн в легочной ткани и механизмы развития профузных легочных кровотечений.
• Варианты поражения сердца при генерализации процесса: морфология коронарита, миокардита и перикардита.

Другие темы раздела «Патология сердечно-сосудистой системы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.