Этиология и патогенез ВИЧ-инфекции

Возбудитель и генетическая изменчивость

ВИЧ отличается поразительной скоростью генетической мутации. В процессе репликации вирусный фермент обратная транскриптаза часто допускает ошибки, в результате чего образуется множество родственных, но генетически отличных вариантов вируса — квазивидов. Это позволяет возбудителю эффективно избегать иммунного ответа хозяина и формировать устойчивость к антиретровирусной терапии.

Вирус иммунодефицита человека делится на три основные группы: M (main), N (new) и O (outlier). Доминирующая во всем мире группа M включает 10 субтипов. На территории России превалирует ВИЧ-1 группы M, относящийся к субтипу A.

Тропизм и клеточные резервуары

Патогенез инфекции неразрывно связан со специфическим клеточным тропизмом. Классический путь внедрения — связывание вируса с рецептором CD4. К таким мишеням относятся Т-хелперы, моноциты и макрофаги. Однако ВИЧ способен проникать и в CD4-негативные клетки (астроциты, эпителий кишечника, шейки матки и эндотелий капилляров), используя хемокиновые корецепторы CCR5 и CXCR4.

Особую роль играют долгоживущие клетки — макрофаги и нейроглия. В отличие от Т-лимфоцитов, они не погибают быстро. Вирионы накапливаются внутри их цитоплазмы и могут долго храниться в виде провирусной ДНК. Такие клетки работают как невидимый для иммунитета резервуар. А дендритные клетки, выполняя транспортную функцию, захватывают вирус на слизистых оболочках и переносят его прямо в лимфатические узлы, где инфицируют новые популяции Т-лимфоцитов.

Механизмы гибели Т-лимфоцитов

Главная причина иммунодефицита при ВИЧ — истощение пула CD4+ Т-хелперов. Парадоксально, но от прямого цитопатического действия самого вируса погибает лишь около 1% инфицированных клеток. Остальные 99% уничтожаются опосредованно (эффект «свидетеля»).

Основные причины массовой гибели иммунных клеток:

• Апоптоз: вирус запускает программу самоуничтожения в активированных клетках.
• Слияние мембран: формирование многоядерных нежизнеспособных синцитиев.
• Антителозависимая цитотоксичность: вирусные белки оседают на здоровых клетках, из-за чего собственная иммунная система по ошибке разрушает их как чужеродные.

Ситуация усугубляется тем, что вирус поражает стволовые клетки, блокируя возможность организма восполнить потери Т-лимфоцитов.

Эпидемиология и передача вируса

Источник инфекции — больной человек на любой стадии заболевания, но максимальная контагиозность наблюдается в острый период и на стадии СПИДа, когда вирусная нагрузка в крови достигает пика. Инфицирующая доза составляет около 10 000 вирионов.

Основные пути передачи:

1. Половой: Самый частый путь (до 86% случаев). Риск возрастает при наличии ИППП, микротравм слизистых и отсутствии циркумцизии. Анальные контакты наиболее опасны из-за тонкости слизистой оболочки прямой кишки.
2. Парентеральный: Реализуется при инъекциях (особенно у наркопотребителей), переливании крови или трансплантации органов. При гемотрансфузии зараженной крови риск инфицирования достигает 90–100%.
3. Вертикальный: Передача от матери к плоду внутриутробно, во время родов (60–85% случаев передачи) или в период грудного вскармливания.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Эффект суперантигена ВИЧ и поликлональная активация лимфоцитов
• Цитокиновый парадокс инфицированных макрофагов (эффект «приманки»)
• Особенности патогенеза ВИЧ на экспериментальных моделях приматов
• Роль хемокиновых рецепторов CCR5 и CXCR4 во внедрении вируса
• Факторы акушерского риска интранатальной передачи инфекции

Другие темы раздела «Вирусные гепатиты и ВИЧ»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.