Место в структуре врожденных аномалий
Врожденные пороки развития формируются как следствие гаметопатий, бластопатий, эмбриопатий или фетопатий. Синдром Дауна относится к генетически обусловленным порокам, на долю которых приходится около 25–30% всех аномалий развития. В общей структуре живых новорожденных с пороками хромосомные болезни составляют 10–15%.
Практически все несбалансированные хромосомные мутации вызывают множественные пороки развития. При этом самые тяжелые формы патологий (полиплоидии и полные трисомии по крупным аутосомам) летальны — они ведут к самопроизвольному прерыванию беременности еще в I триместре. Трисомия 21 является одним из немногих жизнеспособных вариантов аутосомных анеуплоидий.
Цитогенетические варианты
В основе заболевания лежат хромосомные или геномные мутации, затрагивающие 21-ю хромосому. Существует три варианта аномалии:
- Простая полная трисомия 21. Самый частый вариант (94–95% случаев). Возникает из-за нерасхождения хромосом в мейозе. Это полная форма — мутация происходит в гаметах, поэтому аномальный набор хромосом присутствует абсолютно во всех клетках организма.
- Транслокационная форма. Встречается у 4% пациентов.
- Мозаичная форма (кариотип 47+21/46). Наблюдается примерно у 2% больных. Мутация затрагивает соматические клетки на ранних этапах эмбриогенеза. В результате тело ребенка состоит из двух клонов клеток: с нормальным и с мутантным кариотипом.
Специфический фенотип
Пациенты имеют легко узнаваемый внешний вид из-за характерного комплекса черепно-лицевых дисморфий. Для них типично круглое уплощенное лицо, плоская спинка носа и скошенный, низкий лоб (брахицефалия).
Глаза имеют монголоидный разрез, а у внутреннего угла часто присутствует кожная складка — эпикант. На радужной оболочке выявляются специфические светлые вкрапления — пятна Брушфильда. Ушные раковины обычно маленькие, деформированные и расположены аномально низко. На шее отмечается избыток кожи, изо рта часто выступает крупный язык.
Со стороны опорно-двигательного аппарата ярко выражена мышечная гипотония. На кистях встречается искривление мизинцев (клинодактилия) и специфическая четырехпальцевая ладонная складка.
Пороки внутренних органов
Помимо внешних стигм, синдром Дауна всегда сопровождается множественными врожденными пороками развития (МПР), которые затрагивают важнейшие системы:
- Сердечно-сосудистая система: типичны дефекты межжелудочковой (ДМЖП) и межпредсердной (ДМПП) перегородок, а также атриовентрикулярная коммуникация (комбинация ДМЖП с деформацией передней створки митрального клапана).
- Желудочно-кишечный тракт: характерны атрезия или стеноз пищевода, двенадцатиперстной кишки, прямой кишки и анального отверстия.
- Мочевая система: диагностируются гипоплазия или дисплазия почек, расширение мочеточников (гидроуретер) и почечных лоханок (гидронефроз).
- Центральная нервная система: структурная дезорганизация коры больших полушарий и мозжечка, гипоплазия лобных долей, височных извилин, моста и ножек мозга.
Прогноз и осложнения
Значительная часть пациентов с синдромом Дауна погибает в первые годы жизни. Ранняя летальность напрямую связана с тяжестью пороков развития (в первую очередь, сердечно-сосудистых).
У выживших детей наблюдается задержка физического развития и умственная отсталость. Патология сопровождается развитием вторичного иммунодефицита со снижением как клеточного, так и гуморального иммунитета, что делает пациентов крайне уязвимыми перед инфекциями. Кроме того, у таких больных достоверно повышена частота развития лейкозов.
Главные причины тяжелых осложнений и ранней летальности при синдроме Дауна легко запомнить по аббревиатуре ПИЛ: Пороки развития (особенно сердца и ЖКТ), Иммунодефицит (клеточный и гуморальный), Лейкозы (повышенная частота).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему риск рождения ребенка с синдромом Дауна зависит от возраста матери?
С возрастом (особенно после 35 лет) в женском организме возрастает вероятность нерасхождения хромосом в мейозе, что приводит к появлению гамет с лишней 21-й аутосомой. К 45 годам риск рождения больного ребенка достигает 1:12.
В чем разница между полной и мозаичной формой синдрома?
При полной форме (94–95%) мутация происходит еще в половых клетках, и лишняя хромосома копируется во все клетки зародыша. Мозаичная форма (около 2% случаев) возникает из-за мутации соматической клетки в ходе эмбриогенеза, поэтому в организме сосуществуют клоны нормальных и аномальных клеток.
С какими пороками сердца чаще всего сочетается трисомия 21?
Классическими для этого синдрома считаются нарушения деления полостей сердца: дефекты межпредсердной (ДМПП) и межжелудочковой (ДМЖП) перегородок, а также атриовентрикулярная коммуникация.
Что ещё разобрать по теме
- Онтофилогенетические механизмы формирования пороков сердца (гетерохрония)
- Общая классификация врожденных пороков развития (гаметопатии, эмбриопатии, фетопатии)
- Синдром Патау (трисомия 13) и синдром Эдвардса (трисомия 18)
- Моногенные синдромы с множественными пороками развития (Смита-Лемли-Опитца, Ленца и др.)
- Жизнеспособные варианты моносомий (синдром Шерешевского-Тернера)
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Синдром Дауна» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Дополнительные темы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.