Проблема устойчивости и механизм защиты
Обычные полусинтетические пенициллины широкого спектра уязвимы перед лицом бактериальной защиты. Микроорганизмы вырабатывают специальные ферменты — бета-лактамазы (пенициллиназы), которые успешно разрушают антибиотик до того, как он подействует.
Для преодоления этой проблемы созданы комбинированные препараты. В их состав входят сам антибиотик и ингибитор бета-лактамаз. Сами ингибиторы обладают лишь слабыми антибактериальными свойствами и похожи по структуре — они тоже содержат бета-лактамное кольцо. Попадая в организм, они связываются с бактериальными ферментами и необратимо инактивируют их, защищая основной антибиотик от гидролиза.
Расширение антимикробного спектра
Благодаря защите от ферментов, такие комбинированные средства эффективны против микроорганизмов, способных продуцировать бета-лактамазы. Спектр их активности охватывает:
- Грамотрицательные и грамположительные бактерии: стафилококки, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Moraxella, Shigella и Salmonella.
- Анаэробные микроорганизмы, в частности группа Bacteroides fragilis.
Основные комбинированные препараты
В современной медицинской практике используется несколько фиксированных комбинаций антибиотика с ингибитором:
- Амоксициллин + клавулановая кислота (известна под названиями амоксиклав, аугментин).
- Ампициллин + сульбактам (уназин).
- Пиперациллин + тазобактам (тазоцин) — эта комбинация отличается самым широким спектром антимикробного действия.
- Тикарциллин + клавулановая кислота (тиментин).
Нежелательные реакции и побочные эффекты
Применение препаратов сопряжено с рядом возможных осложнений:
- Аллергические реакции: от кожной сыпи, крапивницы и бронхоспазма до отека Квинке и анафилактического шока. Патогенез связан с тем, что при метаболизме образуется пенициллоевая кислота. Она соединяется с белками тела, формируя комплекс «гаптен–носитель», который приобретает чужеродные иммуногенные свойства.
- Со стороны ЖКТ: диспепсия (тошнота, рвота, боли в животе, диарея), а также тяжелое и опасное для жизни осложнение — псевдомембранозный колит.
- Местные реакции: болезненность и инфильтраты при уколах в мышцу, флебиты при внутривенном введении.
- Суперинфекция: развитие вагинального кандидоза или кандидоза полости рта.
Вопросы с занятий и экзамена
Какие ферменты разрушают обычные пенициллины и как с ними борются?
Обычные пенициллины разрушаются бактериальными ферментами — бета-лактамазами. Решением проблемы стало добавление ингибиторов (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), которые необратимо связывают эти ферменты и защищают антибиотик.
Почему ингибиторозащищенные пенициллины активны против анаэробов?
В их антимикробный спектр входят анаэробные бактерии, в частности представители группы Bacteroides fragilis, благодаря синергичному действию защищенного антибиотика.
Какой препарат из группы имеет самый широкий спектр действия?
Наиболее широким спектром антимикробной активности отличается комбинация пиперациллина с тазобактамом (тазоцин).
Что ещё разобрать по теме
- Механизм образования комплекса «гаптен–носитель» при аллергии на пенициллины
- Сравнительная характеристика сульбактама, тазобактама и клавулановой кислоты
- Клинические отличия между амоксиклавом и уназином
- Диагностика и принципы лечения псевдомембранозного колита
- Особенности развития суперинфекции на фоне антибиотикотерапии
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Ингибиторозащищенные пенициллины» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Антибактериальные химиотерапевтические средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.