Механизм действия и избирательность
Действие сульфаниламидов основано на их структурном сходстве с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК). В норме бактерия использует ПАБК и дигидроптеридин для синтеза дигидроптероевой кислоты с помощью фермента дигидроптероатсинтетазы.
Сульфаниламиды вступают в конкурентный антагонизм с ПАБК и занимают ее место на ферменте. В результате блокируется образование дигидроптероевой, а затем и дигидрофолиевой кислоты. Бактерия теряет способность синтезировать пурины, пиримидины и некоторые аминокислоты (например, метионин), что останавливает сборку ДНК и РНК. Возникает бактериостатический эффект — микроорганизмы перестают расти и размножаться, но не погибают сразу.
Препараты высокоселективны и безопасны для макроорганизма. Клетки человека не имеют дигидроптероатсинтетазы, так как мы не синтезируем фолиевую кислоту de novo, а захватываем готовый витамин из крови с помощью специфических мембранных переносчиков.
Классификация по фармакокинетике
Главный критерий разделения препаратов — их способность всасываться и выводиться из организма.
- Для системного (резорбтивного) действия (хорошо всасываются в ЖКТ):
- Короткого действия (период полувыведения до 10 ч): сульфаниламид, сульфатиазол, сульфаэтидол. Требуют частого приема (4–6 раз в сутки).
- Средней продолжительности (10–24 ч): сульфадиазин, сульфаметоксазол.
- Длительного действия (24–48 ч): сульфадиметоксин, сульфамонометоксин. Назначаются 1–2 раза в день.
- Сверхдлительного действия (более 48 ч): сульфален.
- Действующие в просвете кишечника (плохо всасываются, создают высокие концентрации в ЖКТ):
- Фталилсульфатиазол.
- Сульфагуанидин.
- Для местного применения (мази, кремы, глазные капли):
- Сульфацетамид.
- Сульфадиазин серебра.
Спектр активности и проблема резистентности
Изначально группа обладала широким спектром действия, но из-за длительного применения большинство стафилококков, пневмококков и гонококков приобрели устойчивость.
Как бактерии адаптируются к препаратам:
- Начинают синтезировать ПАБК в огромных количествах (гиперпродукция субстрата).
- Мутируют структуру фермента-мишени, снижая его сродство к лекарству.
- Уменьшают проницаемость своей клеточной стенки.
Сегодня сульфаниламиды остаются препаратами первого выбора при нокардиозе, токсоплазмозе и тропической малярии (в комбинациях). Они также сохраняют активность против хламидий, пневмоцист и актиномицетов.
Фармакокинетика и взаимодействия
Системные препараты обладают высокой биодоступностью (70–100%) и проникают во все ткани, включая гематоэнцефалический барьер, серозные полости и плаценту.
- Связь с белками: Препараты длительного действия прочно связываются с альбуминами плазмы. Если пациент принимает другие лекарства (НПВС, варфарин, фенитоин), они могут вытеснять сульфаниламиды из связи с белками, резко повышая их свободную фракцию и риск токсичности.
- Метаболизм: Происходит в печени путем ацетилирования. Ацетилированные метаболиты теряют антимикробную активность и крайне плохо растворяются в кислой среде.
- Экскреция и осложнения: Выводятся почками. При закислении мочи (например, на фоне приема аскорбиновой кислоты) метаболиты могут выпадать в осадок, вызывая кристаллурию. Это особенно характерно для препаратов короткого действия.
- Антагонизм: В гнойных ранах и очагах распада тканей много готовых пуриновых и пиримидиновых оснований — бактерии используют их, обходя заблокированный путь, поэтому эффективность препаратов падает. Также их действие нейтрализуют местные анестетики (прокаин, бензокаин), которые при гидролизе выделяют ПАБК.
Чтобы запомнить механизм: СУЛЬФаниламиды Соревнуются Успешно с ПАБК за фермент, лишая бактерию фолиевой кислоты.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему сульфаниламиды не действуют на клетки человека?
Клетки млекопитающих не синтезируют фолиевую кислоту, а получают готовый витамин извне. У человека просто нет фермента дигидроптероатсинтетазы, который блокируют эти препараты.
Почему новокаин снижает эффективность сульфаниламидов?
Местные анестетики, такие как прокаин (новокаин), являются эфирами ПАБК. При их разрушении в тканях высвобождается ПАБК, которая вытесняет сульфаниламид и восстанавливает синтез фолиевой кислоты у бактерий.
Зачем сульфаниламиды комбинируют с триметопримом?
Это обеспечивает «двойной удар» по метаболизму бактерии. Сульфаниламид блокирует первый этап (синтез дигидрофолиевой кислоты), а триметоприм — второй (работу дигидрофолатредуктазы), что резко усиливает антибактериальный эффект.
Что ещё разобрать по теме
- Особенности применения сульфаниламидов при инфекциях мочевыводящих путей.
- Комбинированные препараты с салициловой кислотой в гастроэнтерологии.
- Применение сульфонов в лечении лепры.
- Историческое значение открытия пронтозила Герхардом Домагком.
- Детальный разбор цикла фолиевой кислоты и синтеза нуклеотидов.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Сульфаниламиды» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Антибактериальные химиотерапевтические средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.