Механизм действия и антимикробный спектр
Полимиксины по своей структуре относятся к катионным детергентам. Их антибактериальное действие реализуется в несколько этапов:
- Прямой контакт с фосфолипидами цитоплазматической мембраны бактериальной клетки.
- Дезорганизация и нарушение структуры мембраны.
- Резкое повышение проницаемости клеточной стенки.
- Массовый выход наружу ионов калия, натрия и ключевых компонентов цитоплазмы.
Итогом этого процесса становится гибель микробной клетки (бактерицидный эффект). Препараты высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов. В их спектр входят кишечная палочка (E. coli), сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, гемофильная палочка, а также синегнойная палочка (P. aeruginosa).
Фармакокинетика и общие принципы применения
Главная особенность фармакокинетики полимиксинов заключается в том, что при приеме внутрь они практически не абсорбируются в желудочно-кишечном тракте, а также плохо всасываются со слизистых оболочек и крупных ран.
Исходя из этого, формируются основные подходы к их назначению:
- Местное применение: ведущий способ использования при поражениях кожных покровов, глаз, ушей и слизистых.
- Энтеральное применение: назначается исключительно для санации кишечника перед хирургическими вмешательствами или для локального воздействия на кишечную флору при инфекциях (системный эффект при этом отсутствует).
Особенности Полимиксина В и Полимиксина М
Полимиксин В применяется в зависимости от выбранного пути:
- Внутрь: при инфекциях ЖКТ и как резервное средство при резистентности P. aeruginosa к другим антибиотикам.
- Местно: в офтальмологии (кератит, конъюнктивит), ЛОР-практике (наружный отит, синуситы) и хирургии (ожоги, пролежни, остеомиелит).
- Парентерально (в/в, в/м): при тяжелых генерализованных инфекциях (сепсис, менингит, абсцесс легкого, пневмония).
Полимиксин М выпускается в виде раствора и линимента. Его используют местно для лечения незаживающих ран, язв, ожогов и воспалений уха или глаз. Внутрь его назначают при острых и хронических колитах, энтероколитах, дизентерии (при неэффективности иной терапии) и для подготовки кишечника к операциям.
Побочные эффекты и токсичность
При системном и неправильном применении полимиксины могут вызывать серьезные нежелательные реакции:
- Нефротоксичность: проявляется повышением уровня азота в крови (азотемией) и появлением белка в моче (альбуминурией).
- Нейротоксичность: затрагивает ЦНС (головокружение, сонливость, атаксия), органы зрения и периферическую нервную систему в виде парестезий.
- Блокада нервно-мышечной передачи: из-за блокады натриевых каналов возникает реальный риск развития паралича дыхательных мышц и апноэ.
- Прочие эффекты: аллергические реакции, диспепсия (тошнота, боли в животе), местные реакции в месте инъекций (боль, тромбофлебит) и риск суперинфекции (кандидоз).
Полимиксин — Пептидный ПАВ: Продырявливает Поверхность Псевдомонад (синегнойной палочки), но Повреждает Почки и Перекрывает дыхание.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему полимиксины не назначают внутрь для лечения системных инфекций?
Препараты этой группы практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте при приеме per os, поэтому они не могут попасть в системный кровоток и действуют исключительно в просвете кишечника.
Каков главный механизм развития бактерицидного эффекта полимиксинов?
Будучи катионными детергентами, они взаимодействуют с фосфолипидами мембран грамотрицательных бактерий, дезорганизуют их структуру и вызывают утечку жизненно важных ионов.
Какое опасное осложнение со стороны нервной системы может вызвать парентеральное введение?
Полимиксины способны вызывать блокаду нервно-мышечной передачи путем блокирования натриевых каналов, что грозит остановкой дыхания из-за паралича дыхательной мускулатуры.
Что ещё разобрать по теме
- Химическая структура циклических пептидных антибиотиков
- История открытия Bacillus polymyxa в 1947 году
- Детальный механизм блокады натриевых каналов и нервно-мышечной передачи
- Дифференцированная диагностика нефротоксического действия
- Предоперационная санация кишечника с помощью полимиксинов
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Полимиксины» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Антибактериальные химиотерапевтические средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.