Антисинегнойные пенициллины

Карбоксипенициллины: структурные особенности и спектр

Это антибиотики широкого спектра, которые по силе действия уступают аминопенициллинам. Их главная химическая особенность — наличие карбоксильной группы в боковой цепи.

Эта структура дает препаратам отрицательный заряд, что обеспечивает устойчивость к некоторым хромосомным β-лактамазам бактерий. Однако из-за отсутствия аминогруппы молекулы антибиотика с трудом диффундируют через пориновые каналы грамотрицательных микроорганизмов. Именно поэтому для создания эффективной внутриклеточной концентрации требуются высокие дозы.

Спектр действия:

• Чувствительны: многие представители семейства Enterobacteriaceae, а также Pseudomonas и Enterobacter.
• Устойчивы (пробелы в спектре): Klebsiella spp., Proteus vulgaris, C. diversus, Enterococcus faecalis.

Характеристика препаратов группы карбоксипенициллинов

Основным показанием для назначения этих препаратов являются инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa.

1. Карбенициллин

Производное 6-аминопенициллановой кислоты. Препарат разрушается в кислой среде желудка и плохо всасывается в ЖКТ, поэтому вводится исключительно парентерально (внутримышечно или внутривенно) 4–6 раз в сутки. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), связывается с белками плазмы примерно на 50% и выводится преимущественно почками. Разрушается β-лактамазами.

Помимо типичных для пенициллинов аллергических реакций (анафилактический шок, крапивница, отек Квинке), карбенициллин имеет специфические токсические эффекты:

• Гипернатриемия: препарат выпускается в виде динатриевой соли, что создает избыточную натриевую нагрузку и повышает риск развития хронической сердечной недостаточности (ХСН).
• Гипокалиемия: в дистальных канальцах почек катионы калия выводится вместе с нереабсорбируемым анионом антибиотика.
• Кровоточивость: возникает из-за снижения агрегации тромбоцитов.

1. Карфециллин

Является фениловым эфиром карбенициллина. Его главное преимущество — кислотоустойчивость и хорошее всасывание в ЖКТ. Это позволяет применять препарат перорально (внутрь) 3 раза в сутки.

1. Тикарциллин

По своей активности превосходит карбенициллин, особенно в отношении синегнойной палочки. Как и карбенициллин, плохо всасывается в ЖКТ, поэтому назначается парентерально 4–6 раз в сутки.

Уреидопенициллины

К этой группе относятся азлоциллин, пиперациллин и мезлоциллин.

Их спектр активности во многом схож с карбоксипенициллинами, однако они обладают рядом важных преимуществ:

• В 4–8 раз активнее действуют на синегнойную палочку.
• Обладают более высокой активностью в отношении Klebsiella и грамположительной флоры.

Как и карбоксипенициллины, они разрушаются β-лактамазами стафилококков и грамотрицательных бактерий. Вводятся только парентерально.

Клиническое применение и сравнительная активность

Обе группы объединяют на основании их главного клинического достоинства — способности уничтожать Pseudomonas aeruginosa. Целевыми возбудителями также выступают протей и кишечная палочка.

Основные показания к назначению:

• Сепсис.
• Раневые инфекции.
• Пневмонии.
• Инфекции мочевыделительной системы.
• Инфекции брюшной полости и малого таза.

Рейтинг активности против синегнойной палочки (по убыванию эффективности):

1. Азлоциллин и Пиперациллин (наивысшая активность).
2. Мезлоциллин и Тикарциллин (средняя активность).
3. Карбенициллин (наименьшая активность в ряду).

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы развития устойчивости бактерий к β-лактамным антибиотикам
• Особенности строения пориновых каналов грамотрицательных бактерий
• Фармакокинетика пенициллинов: связь с белками плазмы и пути выведения
• Патогенез аллергических реакций на β-лактамы
• Влияние антибиотиков на агрегацию тромбоцитов

Другие темы раздела «Антибактериальные химиотерапевтические средства»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.