Линкозамиды

Механизм и спектр действия

Линкозамиды обладают бактериостатическим типом действия, однако в высоких концентрациях способны оказывать бактерицидный эффект. Механизм их работы основан на угнетении синтеза бактериального белка: препараты связываются с 50S-субъединицей рибосомы (что делает их схожими с макролидами) и блокируют образование пептидной связи на этапе транслокации.

Спектр антимикробной активности включает:

• Грамположительные кокки: стафилококки (в том числе штаммы, продуцирующие пенициллиназу и устойчивые к другим антибиотикам), стрептококки и пневмококки.
• Грамположительные палочки: возбудитель дифтерии.
• Анаэробная флора: возбудители газовой гангрены (Clostridium perfringens), столбняка (Clostridium tetani) и Bacteroides fragilis.
• Атипичные возбудители: микоплазмы.

Фармакокинетика и клиническое применение

Оба препарата группы устойчивы к воздействию соляной кислоты в желудке. Их ключевая фармакокинетическая особенность — выраженная тропность к костной ткани и суставам, где они создают высокие концентрации.

Линкозамиды используются как антибиотики второго ряда (резерва). Основные показания к назначению:

1. Инфекции костей и суставов: остеомиелит, гнойные артриты.
2. Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: пневмония, тонзиллофарингит, отиты.
3. Инфекции кожи и мягких тканей: фурункулез, пиодермия.
4. Интраабдоминальные и тазовые инфекции: заболевания, в патогенезе которых ведущую роль играет анаэробная микрофлора.

Характеристика препаратов: линкомицин и клиндамицин

Линкомицин — это природный антибиотик, который продуцируется актиномицетами Streptomyces lincolnensis. Его всасывание и биодоступность значительно снижаются при приеме пищи. Поэтому препарат назначают строго за 1 час до еды (каждые 8 часов при приеме внутрь) или парентерально (каждые 12 часов). Также возможно местное применение 2–3 раза в сутки.

Клиндамицин — полусинтетический аналог, превосходящий линкомицин по антимикробной активности. Его главные преимущества:

• Высокая биодоступность (около 90%).
• Всасывание не зависит от приема пищи.
• Длительность действия составляет около 6 часов.

Клиндамицин является препаратом выбора при тяжелых инфекциях, вызванных анаэробами (особенно Bacteroides) и смешанной флорой. Кроме того, он эффективен против простейших: возбудителя пневмоцистной пневмонии, токсоплазм и плазмодиев. В специфических схемах терапии его комбинируют с хинином (при хлорохинрезистентной тропической малярии) или с пириметамином (при токсоплазмозе).

Профиль безопасности и побочные эффекты

Применение линкозамидов может сопровождаться рядом нежелательных реакций. К общим побочным эффектам относятся диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), аллергические реакции и гематотоксичность в виде транзиторной нейтропении и тромбоцитопении.

Псевдомембранозный колит — наиболее грозное специфическое осложнение терапии линкозамидами. Это разновидность суперинфекции, которая возникает из-за подавления нормальной микрофлоры кишечника антибиотиком.

Патогенез осложнения:

1. Происходит неконтролируемое размножение Clostridium difficile (бактерии, которая в норме является компонентом кишечной флоры).
2. Возбудитель начинает активно вырабатывать цитотоксин.
3. Цитотоксин повреждает стенку кишечника, вызывая изъязвление слизистой оболочки.

Клинически колит проявляется тяжелой диареей и лихорадкой. Для лечения этого состояния применяют дезинтоксикационную терапию и назначают препараты, активные против C. difficile: средством первого ряда является метронидазол, альтернативой — ванкомицин для приема внутрь.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы развития резистентности бактерий к линкозамидам и перекрестная устойчивость с макролидами.
• Схемы комбинированной терапии тропической малярии и токсоплазмоза с участием клиндамицина.
• Патогенез повреждения слизистой кишечника цитотоксинами Clostridium difficile.
• Особенности применения линкозамидов в стоматологической практике и челюстно-лицевой хирургии.

Другие темы раздела «Антибактериальные химиотерапевтические средства»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.