Классификация и особые формы
В клинической практике выделяют две базовые формы болезни, которые отличаются скоростью и объемом поражения:
- Диффузная склеродермия (dSSc): характеризуется масштабным поражением кожи и очень ранним вовлечением в патологический процесс внутренних органов.
- Лимитированная склеродермия (lSSc): специфические изменения затрагивают только лицо, предплечья и пальцы. Висцеральные нарушения (поражение органов) присоединяются значительно позже.
Также существуют специфические варианты течения. Например, перекрестный синдром (overlap), когда патология сочетается с признаками других аутоиммунных болезней: ревматоидным артритом, системной красной волчанкой (СКВ) или дерматомиозитом/полимиозитом.
Этиология: откуда берется болезнь?
Точная причина заболевания до сих пор не установлена, однако существует несколько рабочих гипотез и доказанных предрасполагающих факторов:
- Феномен микрохимеризма (клеточная теория). Эмбриональные клетки могут проникать через плацентарный барьер и оставаться в тканях матери. Будучи генетически чужеродными, они способны провоцировать хроническую реакцию по типу «трансплантат против хозяина».
- Вирусная теория. Предполагается, что цитомегаловирус (ЦМВ) способен запускать апоптоз эндотелиальных клеток.
- Генетика. Доказана связь с определенными антигенами главного комплекса гистосовместимости. У общей группы пациентов это HLA-10, -B35, -Cw4, а при дебюте болезни до 30 лет — HLA-B8.
- Нарушения гуморального иммунитета. В организме синтезируется целый спектр аутоантител: к топоизомеразе (анти-Scl70), центромерам, клеточным мембранам фибробластов, а также к коллагену I и IV типов.
- Внешние триггеры. Холод, травмы, вибрация, инфекции и химические вещества напрямую повреждают сосудистый эндотелий.
Патогенез: как развивается фиброз
Фундаментальный механизм можно описать короткой цепочкой: неизвестный триггер $\rightarrow$ иммунный ответ $\rightarrow$ повреждение сосудистой стенки и активация фибробластов $\rightarrow$ фиброз.
Ключевые звенья этого процесса:
- Повреждение эндотелия. Приводит к агрегации и активации тромбоцитов.
- Вазоспазм (феномен Рейно). Провоцируется холодом, отрицательными эмоциями, выбросом серотонина и тромбоксана $A_2$. Спазмируются сосуды как кожи, так и внутренних органов.
- Склеродермическая почка. Ишемия коркового вещества из-за поражения почечных сосудов активирует юкстагломерулярный комплекс. Происходит стимуляция ренин-ангиотензиновой системы, что замыкает порочный круг прогрессирования болезни.
- Механизм фиброобразования. Идет двумя путями. Тромбоцитарный путь связан с адгезией тромбоцитов к базальной мембране и выделением факторов, стимулирующих периваскулярный фиброз. Иммунный путь обусловлен скоплением сенсибилизированных CD4+-Т-клеток, которые через цитокины стимулируют макрофаги и тучные клетки. Те, в свою очередь, заставляют фибробласты активно синтезировать коллаген.
Морфогенез: три фазы изменений
Патоморфологически процесс представляет собой последовательную дезорганизацию соединительной ткани. Воспалительный компонент при этом выражен слабо (нерезкая клеточная реакция). Исход всегда один — грубый склероз и гиалиноз.
Выделяют три стадии развития изменений:
- Ранняя (отечная) фаза: капилляры и мелкие артериолы повреждаются, их проницаемость растет. Развивается интерстициальный отек, нарастает тканевая гипоксия.
- Индуративная фаза: на фоне кислородного голодания и отека активируются фибробласты, начинается массированный усиленный синтез коллагена.
- Заключительная (атрофическая) фаза: паренхиматозные элементы органов атрофируются, строма и сосуды подвергаются необратимому склерозу и гиалинозу.
Аббревиатура CREST — идеальная шпаргалка для запоминания особого синдрома: Calcinosis (кальциноз), Raynaud (синдром Рейно), Esophageal dysmotility (поражение пищевода), Sclerodactyly (склеродактилия), Telangiectasia (телеангиэктазии).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем суть клеточной теории развития системной склеродермии?
Она базируется на феномене фетального микрохимеризма. Клетки плода преодолевают плацентарный барьер, персистируют в тканях матери и запускают иммунный конфликт по типу реакции «трансплантат против хозяина».
Какие аутоантитела специфичны для этого заболевания?
В крови пациентов обнаруживают антитопоизомеразные (анти-Scl70), антицентромерные и антинуклеарные антитела, а также антитела к мембранам фибробластов и коллагену I и IV типов.
Как формируется «склеродермическая почка»?
Из-за поражения почечных сосудов возникает ишемия коркового слоя. Это стимулирует юкстагломерулярный аппарат и ренин-ангиотензиновую систему, что усугубляет системный сосудистый спазм.
Что ещё разобрать по теме
- Взаимосвязь HLA-антигенов с возрастом дебюта заболевания.
- Механизмы апоптоза эндотелиоцитов под действием антител к цитомегаловирусу.
- Роль серотонина и тромбоксана A2 в развитии вазоспастических реакций.
- Отличия перекрестных синдромов (overlap) с ревматоидным артритом и системной красной волчанкой.
- Динамика тканевой гипоксии при переходе от отечной к индуративной фазе морфогенеза.
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Системная склеродермия» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Ревматические болезни»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.