Суть заболевания и принципы классификации
Лейкемия, или лейкоз, представляет собой злокачественную трансформацию кроветворной системы организма. Фундаментальная основа патологии заключается в том, что здоровое костномозговое кроветворение постепенно замещается патологическим разрастанием пула наименее зрелых (слабо дифференцированных) клеток. Исторически этот термин был предложен исследователем В. Эллерманом еще в 1921 году.
В современной клинической практике острые лейкозы принято делить на три основные группы. Главным критерием такого разделения выступает линейная принадлежность той первоначальной клетки, в которой произошла опухолевая мутация.
Острый лимфобластный и миелобластный лейкозы
Среди острых лейкозов детского возраста безоговорочно доминирует острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). Опухолевым субстратом при этой форме выступают лимфобласты — клетки-предшественники лимфоцитов, обладающие специфическим набором генетических и иммунофенотипических маркеров. Это самая частая форма рака в педиатрии: ежегодно регистрируется порядка 3,5–4 случаев на 100 тысяч детского населения. Характерен выраженный возрастной паттерн: так называемый «младенческий пик» приходится на период от 2 до 5 лет. Мальчики болеют чаще девочек, причем гендерный перевес варьирует в зависимости от типа ОЛЛ: при Т-клеточном варианте соотношение составляет 4:1, а при В-клеточном — 1,6:1.
Вторая важная форма — острый миелобластный лейкоз (ОМЛ). Субстратом здесь являются миелобласты. Эта группа заболеваний крайне гетерогенна и кардинально отличается от ОЛЛ по механизмам формирования, клинической картине и реакции на проводимую терапию. Встречается ОМЛ у детей примерно в пять раз реже. В зависимости от степени созревания и типа исходной клетки-предшественницы эту форму дополнительно подразделяют на 8 различных вариантов.
Этиология и предрасполагающие факторы
Достоверная и единственная причина возникновения болезни на сегодняшний день не установлена. Считается, что патология запускается комбинацией целого комплекса факторов риска:
- Материнские факторы: риск повышается при пожилом возрасте матери и наличии отягощенного акушерского анамнеза (случаи гибели плода в прошлом). Это может косвенно указывать на воздействие генетических или средовых мутагенов.
- Со стороны ребенка: макросомия, то есть масса тела новорожденного при рождении свыше 4000 граммов.
- Экзогенные воздействия: достоверное влияние оказывает ионизирующая радиация.
- Генетика и наследственность: наличие онкологических заболеваний у родственников (особенно опасен лейкоз у родных братьев и сестер — сиблингов), наличие врожденных иммунодефицитных состояний и хромосомных аномалий (например, синдром Дауна).
Патогенез: от мутации к системной диссеминации
Центральная современная гипотеза патогенеза гласит, что точкой отсчета становится спонтанная мутация в одной нормальной гемопоэтической клетке. Логика развития болезни представляет собой последовательную цепь нарушений:
- Клеточный уровень: мутировавшая клетка полностью теряет способность к нормальной дифференцировке и созреванию.
- Иммунный сбой: здоровый иммунитет должен своевременно элиминировать (уничтожать) такие элементы. Лейкоз стартует, когда иммунный надзор ослабевает, и дефектная клетка формирует бесконтрольно делящийся злокачественный клон.
- Костномозговой уровень: запускается мощная гиперпродукция клеток одного конкретного ростка. Развитие замирает на стадии бластов (происходит частичная, или абортивная дифференцировка). Мощная экспансия опухолевого клона приводит к резкому угнетению всех остальных, нормальных ростков кроветворения.
- Системная диссеминация: бластные клетки мигрируют за пределы костного мозга, выходя в системный кровоток. Они инфильтрируют различные органы, проникают в нервные оболочки и адвентицию сосудов.
Манифестация заболевания не имеет единого паттерна. Оно может начинаться как постепенно (с появления общих, неспецифических жалоб), так и совершенно внезапно (остро), с быстрого развертывания специфических клинических синдромов.
Запомнить группы факторов риска поможет мнемоника «МЭРГ»: Материнские факторы/Масса плода, Экзогенные (радиация), Родственники (онкология у сиблингов), Генетика (синдром Дауна, иммунодефициты).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем фундаментальное различие между ОЛЛ и ОМЛ?
Разница заключается в субстрате опухоли. При ОЛЛ мутируют предшественники лимфопоэза (лимфобласты), а при ОМЛ — клетки миелоидного ряда (миелобласты).
Почему при лейкозе страдают здоровые ростки кроветворения?
Патологический клон бластов активно размножается, заполняя пространство костного мозга. Происходит физическая экспансия, из-за чего здоровые ростки резко угнетаются.
Какова роль иммунной системы в старте патогенеза?
В норме иммунитет элиминирует дефектные клетки. Опухолевый клон начинает бесконтрольно расти только в условиях сбоя или снижения иммунного надзора.
Что ещё разобрать по теме
- Три клинические стадии течения острого лейкоза
- Специфические клинические синдромы при манифестации болезни
- Иммунофенотипические и генетические маркеры лимфобластов
- Восемь вариантов острого миелобластного лейкоза (типизация)
- Механизмы инфильтрации нервных оболочек и других органов бластами
Разберите тему целиком в курсе «Педиатрия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Острые лейкозы у детей» и ещё 3 738 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 71 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 10. Болезни крови, кроветворных органов»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.