Феномен «медленных ацетиляторов» (дефицит N-ацетилтрансферазы)
Одним из наиболее ярких примеров генетического полиморфизма является вариативность работы N-ацетилтрансферазы печени. Этот фермент отвечает за метаболизм лекарственных веществ путем реакций ацетилирования.
В клинической практике выделяется значительная группа пациентов, у которых наблюдается врожденный дефицит данного фермента. Таких людей принято называть «медленными ацетиляторами». Главная фармакологическая проблема данного феномена заключается в том, что снижение активности фермента приводит к критическому замедлению выведения препаратов из организма. Как следствие, терапевтическая доза может стать токсической, что влечет за собой резкое повышение частоты нежелательных побочных эффектов.
К основным провоцирующим агентам, метаболизирующимся данным путем, относятся:
- Противотуберкулезное средство изониазид (Isoniazidum);
- Противоаритмический препарат прокаинамид (Procainamidum);
- Различные сульфаниламиды.
Эпидемиологически статус «медленного ацетилятора» крайне характерен для европеоидной расы, охватывая вплоть до половины (50%) всей популяции в этой группе.
Гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Еще один критически важный фермент вне системы цитохрома Р-450 — это глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, локализованная в эритроцитах. При генетическом дефиците этого фермента прием некоторых лекарственных средств запускает специфический патогенетический каскад.
Основа патогенеза — образование токсичного хинона, который напрямую воздействует на красные кровяные тельца. Это приводит к массовому разрушению (гемолизу) эритроцитов и стремительному развитию клинической картины тяжелой гемолитической анемии.
Спровоцировать данный жизнеугрожающий процесс могут следующие лекарственные вещества:
- Противомалярийные алкалоиды: хинин (Chininum) и хинидин;
- Сульфаниламидные препараты (Sulfanilamidea);
- Антибиотик хлорамфеникол (Chloramphenicolum).
Данная генетическая аномалия имеет выраженную географическую привязку. Чаще всего дефицит встречается у жителей тропических и субтропических регионов земного шара, где число носителей мутации достигает 100 миллионов человек.
Пролонгированное апноэ: дефицит псевдохолинэстеразы плазмы
Третий важный пример полиморфизма связан с работой псевдохолинэстеразы плазмы крови. Этот фермент играет ключевую роль в инактивации миорелаксантов деполяризующего действия, в частности — суксаметония (Suxamethonium).
У пациентов с нормальной активностью псевдохолинэстеразы период расслабления мускулатуры (миорелаксации) после введения суксаметония составляет всего 5–7 минут. Однако у лиц с генетическим дефицитом данного фермента клиническое проявление заключается в опасном пролонгировании миорелаксации, которая может длиться от 6 до 8 часов. В этот период у пациента наблюдается стойкое апноэ (остановка дыхания), требующее длительной искусственной вентиляции легких.
С точки зрения эпидемиологии, дефицит псевдохолинэстеразы плазмы встречается крайне редко среди европеоидов (около 0,04% популяции), но значительно чаще выявляется в специфических этнических группах, например, у эскимосов (до 1%).
Чтобы запомнить препараты, вызывающие гемолиз при дефиците Г6ФД, используйте аббревиатуру ХХСХ: Хинин, Хинидин, Сульфаниламиды, Хлорамфеникол.
Вопросы с занятий и экзамена
Чем грозит пациенту статус «медленного ацетилятора»?
У таких пациентов замедляется выведение препаратов (изониазида, прокаинамида), что ведет к их накоплению в организме и резкому повышению риска развития побочных эффектов.
Почему возникает длительное апноэ при введении суксаметония?
Причиной является врожденный дефицит псевдохолинэстеразы плазмы крови. Из-за нехватки фермента миорелаксация вместо нормальных 5–7 минут затягивается на 6–8 часов.
В каких регионах наиболее распространен дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы?
Эта патология наиболее часто встречается у жителей тропических и субтропических регионов, охватывая до 100 миллионов человек по всему миру.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы реакций ацетилирования в печени
- Патогенез образования хинона в эритроцитах
- Фармакодинамика миорелаксантов деполяризующего действия
- Этнические особенности метаболизма лекарственных средств
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Ферменты вне системы цитохрома Р-450 и генетический полиморфизм» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Общие вопросы фармакологии»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.