Факторы, влияющие на метаболизм лекарств

Общие факторы и влияние пола

Активность ферментов биотрансформации и итоговая скорость метаболизма зависят от множества эндогенных и экзогенных причин. К базовым факторам относят пол и возраст больного, его физиологическое и патологическое состояние, особенности диеты (компоненты пищи), влияние внешней среды, а также лекарственные взаимодействия при одновременном приеме нескольких препаратов.

Среди физиологических особенностей наиболее ярко выделяются гендерные различия. Они обусловлены тем, что мужские половые гормоны — андрогены — выступают естественными стимуляторами синтеза микросомальных ферментов печени. Следствием этого является то, что у мужчин активность данных ферментов физиологически выше, чем у женщин.

Практическое значение этого факта заключается в ускоренном метаболизме целого ряда веществ в мужском организме. В частности, это касается:

• этилового спирта (Spiritus aethylicus);
• препаратов из группы бензодиазепинов;
• салицилатов;
• экзогенных эстрогенов.

Роль сопутствующих патологий

Различные заболевания способны кардинально изменить скорость биотрансформации. Наиболее выраженно этот фактор проявляется при поражениях органов, отвечающих за метаболизм и гемодинамику.

1. Болезни печени (например, гепатиты и цирроз). При разрушении ткани печени закономерно снижается активность микросомальных ферментов. В результате процессы биотрансформации замедляются, что приводит к усилению и значительному удлинению фармакологического эффекта принимаемых лекарств.
2. Сердечно-сосудистая недостаточность. Из-за слабости сердечной мышцы снижается скорость кровотока в печени. Это критически важно для препаратов с высоким печеночным клиренсом (например, морфин или лидокаин — Lidocainum). При сердечной недостаточности их метаболизм замедляется, что создает угрозу токсических эффектов даже при использовании стандартных терапевтических дозировок.
3. Дисфункция щитовидной железы. При гипертиреозе метаболизм лекарственных веществ заметно повышается, а при гипотиреозе, соответственно, снижается.

Влияние генетики на биотрансформацию

Важнейший фактор, определяющий индивидуальную реакцию на фармакотерапию — это генетический полиморфизм. Под этим термином понимают наличие наследственных мутаций в генах, которые кодируют синтез ферментов биотрансформации. Именно генетика обуславливает огромные межиндивидуальные различия в скорости и эффективности метаболизма.

В зависимости от генетически детерминированной активности ферментов всю человеческую популяцию делят на три большие группы: быстрые, нормальные и медленные метаболизаторы. Клинический эффект напрямую зависит от этой активности:

• Повышенная активность ферментов: приводит к ускоренной биотрансформации. Концентрация препарата в плазме падает, что вызывает ослабление терапевтического действия.
• Сниженная активность (недостаточность): биотрансформация замедляется. Вещество начинает накапливаться в организме, что ведет к усилению действия вплоть до развития токсических эффектов.

Классическим примером влияния фармакогенетики является процесс ацетилирования. Существуют «быстрые» и «медленные ацетиляторы». Если пациенту со сниженной активностью ферментов (медленному ацетилятору) назначить стандартную дозу изониазида, его концентрация в плазме крови окажется в 4–6 раз выше, чем у быстрых метаболизаторов. Это создает прямой риск развития тяжелых токсических эффектов из-за избыточного накопления препарата.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Влияние возраста пациента на биотрансформацию (особенности фармакокинетики у детей и пожилых).
• Клинические примеры генетического полиморфизма (дополнительные препараты).
• Генетическая недостаточность ферментов (энзимопатии) и классификация патологических реакций.
• Влияние факторов внешней среды и компонентов пищи (диета) на работу печени.
• Лекарственные взаимодействия: индукция и ингибирование ферментов при одновременном приеме препаратов.

Другие темы раздела «Общие вопросы фармакологии»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.