Влияние пищи и моторики ЖКТ на всасывание

Влияние содержимого ЖКТ на абсорбцию

Наличие пищевых масс в просвете пищеварительного тракта оказывает разнонаправленное влияние на фармакокинетику препаратов. С одной стороны, пища создает физическое механическое препятствие, блокируя полноценный контакт молекул лекарственного вещества со всасывающей поверхностью слизистой оболочки. Кроме того, отдельные нутриенты способны усиливать перистальтику, сокращая время, в течение которого препарат находится в оптимальной зоне для абсорбции. С другой стороны, процесс пищеварения сопровождается мощной стимуляцией кровотока в стенке кишечника, что может, напротив, интенсифицировать проникновение вещества в системный кровоток.

Базовое правило фармакокинетики гласит: еда замедляет процесс эвакуации содержимого из желудка. Это приводит к тому, что препарат позже попадает в тонкую кишку — основное место всасывания, из-за чего скорость абсорбции большинства лекарств падает.

Существенное исключение из этого правила составляют высоколипофильные соединения. Жиры, поступающие с пищей, выступают мощным стимулятором выброса желчи. Желчные кислоты обеспечивают качественную эмульгацию и растворение жирорастворимых молекул. Именно поэтому абсорбция спиронолактона (Spironolactonum), гризеофульвина (Griseofulvinum) и жирорастворимых витаминов значительно возрастает при употреблении совместно с жирными блюдами.

Химические и метаболические конфликты

Компоненты пищи могут вступать в прямые физико-химические реакции с активными молекулами лекарств, меняя их биодоступность. Классический пример — взаимодействие ионов кальция, в избытке содержащихся в молочных продуктах, с антибиотиками тетрациклинового ряда. В результате образуются прочные нерастворимые хелатные комплексы, которые транзитом проходят через ЖКТ без всасывания. Аналогичный осаждающий эффект демонстрирует крепкий чай: дубильные вещества (танины) связывают растительные алкалоиды, такие как папаверин (Papaverinum) и кодеин (Codeinum).

Метаболическое взаимодействие («Эффект грейпфрутового сока») Особое место занимает клинически значимое взаимодействие на уровне ферментных систем энтероцитов. Цитрусовые (грейпфрут, помело, лайм) содержат специфические вещества — фуранокумарины (например, дигидроксибергамоттин).

1. Фуранокумарины выступают необратимыми ингибиторами кишечного изофермента цитохрома P450 — CYP3A4.
2. В результате подавляется пресистемный метаболизм препаратов-субстратов прямо в стенке кишечника.
3. Биодоступность и плазменная концентрация лекарств (нифедипин — Nifedipinum, циклоспорин — Cyclosporinum, статины) резко и неконтролируемо возрастают.
4. Многократно увеличивается риск тяжелых токсических эффектов и передозировки, из-за чего данные напитки строго противопоказаны при такой терапии.

Роль моторики желудка и кишечника

Скорость опорожнения желудка — критический фактор, определяющий, как быстро препарат достигнет двенадцатиперстной кишки. Физиологически быстрее всего желудок покидают жидкости. Твердая пища задерживается дольше, причем скорость эвакуации зависит от химического состава (углеводы уходят быстрее белков, а жиры эвакуируются медленнее всего). Высокая калорийность, экстремальные температуры блюд (очень горячие или ледяные), а также высокая кислотность химуса замедляют этот процесс. Крупные куски пищи, напротив, раздражают механорецепторы и ускоряют опорожнение.

Фармакологическая регуляция моторики:

• Ускорение: Прокинетики (метоклопрамид) и макролиды стимулируют быстрое поступление химуса в кишечник. Это приводит к стремительному всасыванию слабых оснований (пропранолол).
• Замедление: М-холиноблокаторы расслабляют гладкую мускулатуру, вызывая задержку наступления терапевтического эффекта.

Особое значение перистальтика имеет для медленно всасывающихся лекарств, таких как препараты железа или сердечные гликозиды. При приеме прокинетиков химус продвигается слишком быстро, препарат не успевает абсорбироваться, и его биодоступность падает. Напротив, угнетение перистальтики атропином (Atropinum) удлиняет время транзита, продлевает контакт со слизистой и может привести к полному всасыванию даже токсических доз дигоксина.

Микробиом и лекарственные взаимодействия на этапе всасывания

Нормальная микрофлора ЖКТ активно участвует в метаболизме лекарств еще до их попадания в системный кровоток. Ярким клиническим примером является дигоксин (Digoxinum). В здоровом кишечнике бактерия Eubacterium lentum инактивирует около 40% принятой дозы этого гликозида. Если пациенту назначают курс антибиотиков, флора подавляется, метаболизм дигоксина в просвете кишки прекращается, а всасывание активной фракции резко возрастает. Учитывая малую широту терапевтического действия дигоксина, это чревато тяжелой гликозидной интоксикацией.

Взаимодействия препаратов между собой:

• Адсорбенты: Активированный уголь (Carbo activatus) неспецифически связывает молекулы на своей поверхности, подавляя абсорбцию любых одновременно принятых препаратов.
• Антациды: Препараты алюминия, кальция и магния образуют невсасывающиеся хелаты с фторхинолонами. Кроме того, повышая pH желудочного сока, антациды ухудшают ионизацию и всасывание слабых кислот, одновременно улучшая всасывание слабых оснований.
• Транспортные системы: Блокада Р-гликопротеина (отвечающего за выброс ксенобиотиков обратно в просвет) способствует аномальному накоплению лекарств.

Во избежание конфликтов на этапе всасывания требуется соблюдение интервала минимум в 2 часа между приемами взаимодействующих средств.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Влияние изменения pH желудочного содержимого на степень ионизации слабых кислот и оснований
• Роль транспортной системы выброса (Р-гликопротеина) в барьерной функции кишечника
• Механизмы всасывания жирорастворимых витаминов и роль мицеллообразования
• Изменение биодоступности субстратов моноаминоксидазы (МАО) при пищевых взаимодействиях

Другие темы раздела «Общие вопросы фармакологии»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.