Клиренс

Системный общий клиренс и его составляющие

Очищение организма от любого лекарственного препарата складывается из двух главных процессов: биотрансформации (метаболизма) и экскреции (выведения). Соответственно, общий системный клиренс ($Cl_t$) представляет собой сумму двух компонентов:

• Метаболический клиренс ($Cl_{met}$)
• Экскреторный клиренс ($Cl_{excr}$)

Формула аддитивности выглядит следующим образом: $Cl_{met} + Cl_{excr} = Cl_t$. Этот показатель напрямую связан с объемом распределения препарата ($V_d$) и константой скорости элиминации ($k_{el}$): $Cl_t = V_d \times k_{el}$.

Связь клиренса с концентрацией вещества

С математической точки зрения клиренс выступает коэффициентом пропорциональности между скоростью элиминации лекарственного вещества и его текущей концентрацией в биологической жидкости. Расчетная формула:

$$Cl_t = \frac{\text{Скорость элиминации}}{C}$|

Из этой закономерности следует важное правило: чем выше концентрация лекарства в крови, тем выше абсолютная скорость его элиминации (при условии, что сам клиренс остается постоянным).

Расчет почечного клиренса

Почечный клиренс ($Cl_{ren}$) показывает, какой объем плазмы почки очищают от препарата за единицу времени. Его физиологическая основа — это совместное действие клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и обратного всасывания (реабсорбции).

Чтобы рассчитать почечный клиренс, необходимо поддерживать постоянную концентрацию вещества в плазме крови. Используется формула:

$$Cl_{ren} = \frac{C_u \cdot V_u}{C_p}$|

Где:

• $C_u$ — концентрация препарата в моче (urina);
• $V_u$ — минутный диурез (объем выделенной мочи в единицу времени);
• $C_p$ — концентрация лекарства в плазме крови (plasma).

Печеночный клиренс и влияние патологий

Печеночный клиренс ($Cl_{hep}$) отражает способность печени метаболизировать ксенобиотики и выводить неизмененные вещества с желчью. Величина этого параметра напрямую зависит от печеночного кровотока.

На практике это имеет огромное клиническое значение. Например, при застойной сердечной недостаточности кровоток в печени падает, из-за чего снижается клиренс препаратов, которые интенсивно метаболизируются в этом органе (в частности, лидокаина). Поэтому при назначении терапии всегда учитывают состояние органов элиминации при почечной или печеночной недостаточности.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Дополнительные пути элиминации (легочный клиренс и экскреция через железы внешнего секрета)
• Внепеченочный метаболизм лекарственных веществ
• Влияние канальцевой реабсорбции и секреции на почечный клиренс
• Практические правила корректировки дозировок при почечной недостаточности
• Связь клиренса с режимом дозирования лекарственных средств

Другие темы раздела «Общие вопросы фармакологии»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.