Всасывание и эффект первого прохождения
Одним из самых важных вопросов для понимания биодоступности является то, как анатомические особенности венозного оттока влияют на судьбу лекарства. Ключевое понятие здесь — эффект «первого прохождения» через печень.
Когда препарат всасывается в желудочно-кишечном тракте, он не всегда попадает напрямую в общий кровоток. Если венозная кровь от органа собирается в воротную вену (v. portae), вещество неизбежно проходит через печень, где подвергается разрушению (пресистемной элиминации). Это существенно снижает дозу, которая в итоге достигнет органов-мишеней.
Анатомия ректального введения
Поступление препаратов через прямую кишку отличается высокой скоростью проникновения в системный кровоток. Это связано с уникальным строением сосудистой сети данной области. Всасывание распределяется между двумя бассейнами:
- Нижняя и средняя часть прямой кишки: Сюда всасывается примерно половина введенной дозы. Кровь оттекает в средние и нижние ректальные вены (vv. rectales mediae et inferiores), которые впадают сразу в нижнюю полую вену (v. cava inferior). Таким образом, препарат попадает в системный кровоток, полностью минуя печень и избегая эффекта первого прохождения.
- Верхняя часть прямой кишки: Здесь всасывается остальная часть дозы. Отток идет через верхнюю ректальную вену (v. rectalis superior), которая несет кровь в воротную вену (v. portae). Эта порция лекарства отправляется в печень и подвергается пресистемной элиминации.
Кинетика элиминации
Для описания процессов выведения лекарственных средств используются математические модели. Наиболее часто в медицинской практике встречается кинетика 1-го порядка.
Главная взаимосвязь в этой модели — это зависимость между периодом полувыведения препарата и константой скорости его элиминации. Она выражается строгой формулой, где период полувыведения равен частному от деления натурального логарифма числа 2 на константу скорости. В числовом выражении натуральный логарифм 2 округляется до 0,693.
Чтобы запомнить отток от прямой кишки: «Низы идут в систему, верхи идут в печень» (нижние вены — в нижнюю полую, верхняя вена — в воротную).
Вопросы с занятий и экзамена
Что такое эффект «первого прохождения»?
Это процесс пресистемной элиминации (разрушения) препарата в печени, куда он попадает по системе воротной вены сразу после всасывания, еще до попадания в общий системный кровоток.
Почему при ректальном введении часть препарата избегает разрушения в печени?
Потому что около 50% дозы всасывается в нижней и средней трети прямой кишки, откуда кровь оттекает в нижнюю полую вену, минуя воротную вену и печеночный барьер.
Как связаны период полувыведения и константа скорости при кинетике 1-го порядка?
Они обратно пропорциональны. Период полувыведения рассчитывается как 0,693 (натуральный логарифм двух), деленное на константу скорости элиминации.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы пресистемной элиминации в печени
- Особенности кровоснабжения прямой кишки
- Расчет периода полувыведения лекарств
- Отличия кинетики 1-го и нулевого порядка
- Влияние печеночного барьера на биодоступность
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Фармакокинетика» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Общие вопросы фармакологии»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.