Ингаляционное введение (Inhalatio)
Через легкие вводят газообразные вещества, пары летучих жидкостей и аэрозоли (дисперсность от 1 до 10 мкм). Этот путь обеспечивает два типа эффектов:
- Системный (резорбтивный): благодаря огромной площади альвеол и обильному кровоснабжению, липофильные вещества очень быстро попадают в кровь. Применяется, например, для ингаляционного наркоза.
- Местный: аэрозоли воздействуют на слизистую дыхательных путей и бронхи (например, лечение бронхиальной астмы). Глубина проникновения зависит от размера частиц: частицы менее 2 мкм достигают альвеол, а более крупные (> 6 мкм) оседают в верхних путях.
Для предотвращения нежелательного всасывания в кровь при терапии астмы используют плохо всасывающиеся гидрофильные соединения (ипратропия бромид) или препараты с мощной пресистемной элиминацией в печени (сальбутамол, беклометазон).
Трансдермальное и наружное применение
Трансдермальное введение предполагает использование пластырей (ТТС) или дозированных мазей с липофильными препаратами. Вещество проникает через кожу сразу в системный кровоток, минуя печень. Это обеспечивает длительный эффект и постоянную концентрацию препарата (так работают нитроглицерин, скополамин, фентанил).
На всасывание влияет строение кожи:
- Эпидермис (содержит кератин) блокирует гидрофильные вещества.
- Дерма проницаема для любых соединений.
Гидрофильные вещества могут всасываться через придатки кожи (потовые/сальные железы), но их площадь мала (около 1%). Для усиления абсорбции используют энхансеры: спирт, сурфактанты или диметилсульфоксид (Dimexidum).
Местное применение (мази, кремы) нацелено на локальный эффект; попадание препарата в кровь здесь считается нежелательным.
Интраназальное введение
Лекарства (капли, спреи) всасываются со слизистой носа путем пассивной диффузии. Часто так вводят пептидные гормоны в очень малых дозах (например, десмопрессин при несахарном диабете — 10–20 мкг).
Важная особенность: в носовой полости есть свой метаболический барьер (изоформы цитохрома P-450: CYP1A1, CYP4B1, CYP2B1). Это может снижать биодоступность лекарств прямо в месте введения. Всасывание также зависит от кровоснабжения, вязкости слизи, pH, влажности и температуры.
Внутриполостные и специфические методы
Эти пути позволяют доставить препарат непосредственно в зону патологии:
- Внутрибрюшинно (cavitas peritonei): между висцеральным и париетальным листками брюшины, часто для введения антибиотиков во время операций.
- Под оболочки мозга: субарахноидально и эпидурально. Используется для спинномозговой анестезии или доставки антибиотиков при инфекциях ЦНС (чтобы обойти гематоэнцефалический барьер).
- В полость плевры (cavitas pleuralis): например, противотуберкулезные средства.
- В суставную сумку (cavitas articularis): гидрокортизон при ревматоидном артрите.
- Ионофорез: введение ионизированных веществ под действием электрического поля (применяется в стоматологии).
Чтобы запомнить барьеры кожи: Эпидермис (кератин) — щит от воды (гидрофильных ЛВ); Дерма — пропускает всё (липо- и гидрофильные); Придатки (1%) — запасной вход для ионов.
Вопросы с занятий и экзамена
В чем главное преимущество трансдермальных терапевтических систем (ТТС)?
Они позволяют лекарству поступать в системный кровоток, минуя первичное прохождение через печень (пресистемный метаболизм), и обеспечивают длительное, равномерное действие.
Как размер частиц аэрозоля влияет на его действие при ингаляции?
Мелкие частицы (< 2 мкм) проникают глубоко до альвеол, а крупные (> 6 мкм) оседают на эпителии верхних дыхательных путей и терминальных бронхиол.
Почему при лечении бронхиальной астмы важно отсутствие резорбтивного действия?
Чтобы избежать системных побочных эффектов. Для этого применяют гидрофильные вещества, которые плохо всасываются, или те, что быстро разрушаются в печени при попадании в кровь.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы всасывания через клеточные мембраны
- Пресистемная элиминация и метаболизм первого прохождения
- Строение и функции гематоэнцефалического барьера (ГЭБ)
- Фармакокинетика пептидных гормонов
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Другие парентеральные и местные пути введения» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Общие вопросы фармакологии»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.