Физиология эритроцита и обмен гемоглобина
В норме эритроцит представляет собой безъядерную клетку в форме двояковогнутого диска диаметром 7–8 мкм (нормоцит). Такая форма физиологически обоснована: она создает максимальную площадь поверхности по отношению к объему, что обеспечивает наиболее эффективный газообмен с тканями. Продолжительность циркуляции эритроцита в крови составляет 100–120 суток.
Физиологический гемолиз (разрушение старых эритроцитов) происходит преимущественно в селезенке, а также в печени и костном мозге. Процесс распада гемоглобина включает следующие этапы:
- Расщепление гемоглобина на гем и глобин.
- Метаболизм глобина: белковая часть расщепляется до аминокислот.
- Метаболизм гема: распадается на железо и протопорфирин.
- Путь железа: связывается с белком трансферрином и транспортируется в костный мозг, печень, мышцы для реутилизации.
- Путь протопорфирина: превращается в угарный газ (CO) и биливердин. Затем биливердин восстанавливается в свободный (неконъюгированный) билирубин.
- Транспорт и конъюгация: свободный билирубин связывается с альбумином и с током крови переносится в печень. Там он конъюгирует с глюкуроновой кислотой, образуя прямой (конъюгированный) билирубин.
- Экскреция: в составе желчи прямой билирубин поступает в кишечник, где трансформируется в уробилиногены.
- Выведение: основная масса выводится с калом, меньшая часть всасывается обратно в кровь и выводится почками с мочой.
Классификация эритроцитозов
По происхождению все эритроцитозы делятся на две большие группы:
- Первичные эритроцитозы: эритремия (истинная полицитемия) и семейные (наследуемые) формы.
- Вторичные эритроцитозы:
- Абсолютные (истинное увеличение массы эритроцитов).
- Относительные (гемоконцентрационные и перераспределительные).
Этиология и патогенез эритремии
Главной причиной развития эритремии выступают канцерогенные агенты, а ведущим фактором риска является снижение эффективности механизмов противоопухолевой резистентности организма.
Ключевые звенья патогенеза:
- Под действием канцерогена происходит опухолевая трансформация в геноме миелопролиферативной клетки.
- В гемопоэтической ткани резко возрастает пул пролиферирующих опухолевых клеток — предшественниц миелопоэза.
- Генетические мутации затрагивают ген, продукт которого отвечает за передачу сигнала от рецепторов гемопоэтических факторов.
- Из-за этой мутации кроветворные клетки приобретают гиперчувствительность к действию гемопоэтических факторов.
- В результате скорость деления клеток миелоидного ряда многократно возрастает, несмотря на то, что уровень стимуляторов (в частности, эритропоэтина) остается в пределах нормального диапазона.
Примечание: Помимо опухолевой болезни Вакеза, существуют семейные наследуемые немиелопролиферативные заболевания. Они обусловлены неопухолевой трансформацией эритроидного ряда, но также сопровождаются увеличением числа эритроцитов, гиперволемией и признаками истинной полицитемии.
Гематологические проявления (Болезнь Вакеза)
При эритремии основные патологические изменения локализуются в костном мозге и периферической крови.
Изменения в костном мозге: Наблюдается панмиелоз — тотальная опухолевая пролиферация миелоидных клеток и ускорение обмена железа. На заключительных этапах болезни происходит истощение: развивается постэритремический миелофиброз, который приводит к панцитопении (снижению всех форменных элементов).
Изменения в периферической крови: Формируется симптомокомплекс полицитемии (панцитоз — увеличение всех ростков кроветворения):
- Эритроцитарный росток: выраженный эритроцитоз, ретикулоцитоз (за счет выхода опухолевых клеток), гипохромия эритроцитов, повышение гематокрита и уровня гемоглобина сверх нормы.
- Тромбоцитарный росток: тромбоцитоз.
- Лейкоцитарный росток: лейкоцитоз.
Физико-химические сдвиги и системные последствия: Избыток клеток приводит к гиперволемии (плеторе) и резкому повышению вязкости крови. Это становится причиной тяжелых системных последствий: нарушений функций сердечно-сосудистой системы, дисфункции других органов и развития жизнеугрожающих тромбогеморрагических осложнений.
Чтобы вспомнить картину периферической крови при эритремии, используйте правило «Панцитоз = Э+Л+Т»: растут Эритроциты, Лейкоциты и Тромбоциты, а также гемоглобин и гематокрит.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при эритремии клетки костного мозга активно делятся, если уровень эритропоэтина в норме?
Мутация затрагивает гены, отвечающие за передачу сигнала от рецепторов. В результате кроветворные клетки становятся избыточно чувствительными к нормальным концентрациям гемопоэтических факторов и бесконтрольно пролиферируют.
Что происходит с костным мозгом на финальных стадиях эритремии?
Развивается постэритремический миелофиброз. Опухолевая ткань замещается соединительной, что приводит к панцитопении — критическому снижению числа всех форменных элементов крови.
Чем семейные эритроцитозы отличаются от болезни Вакеза?
Семейные наследуемые заболевания обусловлены неопухолевой трансформацией клеток эритроидного ряда, хотя они также сопровождаются гиперволемией и увеличением числа эритроцитов в единице объема крови.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы развития вторичных абсолютных и относительных эритроцитозов
- Подробный биохимический путь конъюгации билирубина в печени
- Патогенез тромбогеморрагических осложнений при полицитемии
- Влияние гиперволемии и повышенной вязкости на сердечно-сосудистую систему
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Эритроцитозы и эритремия» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 21. Типовые формы патологии системы крови»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.