Происхождение и дифференцировка клеток
Любое новообразование имеет свое тканевое (гистогенез) и клеточное (цитогенез) происхождение. Трансформации подвергаются исключительно пролиферирующие соматические клетки — полипотентные или унипотентные предшественники.
Опухолевая клетка всегда пытается повторить фенотип своего предшественника, но делает это в извращенной форме из-за блока дифференцировки:
- Низкий блок (на уровне унипотентных клеток): характерен для доброкачественных опухолей. Клетки созревают, фенотипическая гетерогенность минимальна, ткань выглядит зрелой.
- Высокий блок (на уровне полипотентных клеток): типичен для злокачественных новообразований. Возникает выраженная гетерогенность, вплоть до появления клеток-химер с множественной дифференцировкой.
Если для гемобластозов цитогенез изучен детально (на базе учения о стволовых клетках), то для многих солидных опухолей (например, рака желудка или легкого) точные клетки-предшественницы до сих пор остаются предметом научных споров.
Паренхима, строма и матрикс
Структура опухоли базируется на двух компонентах:
- Паренхима — пул собственно опухолевых клеток, возникших в результате злокачественной трансформации и последующей клональной пролиферации.
- Строма — соединительнотканный каркас, обеспечивающий питание (трофику), опору и модуляцию. Включает клетки, сосуды, нервные окончания и межклеточный матрикс.
Матрикс стромы делится на базальные мембраны (коллагены IV, VI, VII типов, ламинин, фибронектин, гепарансульфат) и собственно соединительнотканный матрикс (коллагены I и III типов, протеогликаны).
В зависимости от соотношения этих компонентов выделяют два типа новообразований:
- Органоидные опухоли: имеют и паренхиму, и развитую строму (типично для раков). Строма может быть скудной, с редкими капиллярами (медуллярный рак), или, наоборот, формировать мощные фиброзные поля, в которых клетки едва различимы (скирр).
- Гистиоидные опухоли: паренхима резко доминирует. Стромы практически нет, она представлена лишь тонкими питающими капиллярами (типично для сарком).
Формирование стромы и ангиогенез
Строма формируется из предсуществующих нормальных соединительнотканных предшественников окружающих тканей при активном участии самой опухоли. Это сложный многостадийный процесс:
- Секреция цитокинов: опухолевые клетки выделяют факторы роста. Важнейшую роль играет фактор Фолькмана — группа факторов роста фибробластов, стимулирующая пролиферацию элементов сосудистой стенки и неоангиогенез.
- Аутокринная и паракринная регуляция: некоторые онкобелки (например, c-sis, c-myc) экспрессируют рецепторы для факторов роста, запуская каскад пролиферации.
- Синтез матрикса: трансформированные клетки могут сами секретировать коллагены. Злокачественные опухоли часто синтезируют коллаген, характерный для эмбрионального развития органа (например, коллаген III типа при раке легкого, IV типа при почечно-клеточном раке, II типа при хондросаркоме).
- Инвазия и деградация: для прорастания в ткани опухоль выделяет протеолитические ферменты (коллагеназы, эластазы). Смещение равновесия между ферментами и их ингибиторами обеспечивает инфильтрирующий рост.
- Клеточная миграция: в строму активно проникают клетки гематогенного происхождения (моноциты, лимфоциты, плазмоциты, тучные клетки), а сами опухолевые клетки могут претерпевать эпителиально-мезенхимальную трансформацию.
Типы роста новообразований
Поведение новообразования напрямую зависит от степени его злокачественности.
По отношению к окружающим тканям выделяют:
- Экспансивный рост: опухоль растет «сама в себе», раздвигая и оттесняя здоровые ткани. Вокруг формируется псевдокапсула из соединительной ткани. Это классический признак доброкачественных опухолей.
- Инфильтрирующий (инвазивный) рост: клетки прорастают в прилежащие ткани, разрушая их структуры. Характерен для злокачественных новообразований.
Если опухоль развивается в полых органах (желудок, кишечник, бронхи), её рост классифицируют по отношению к просвету:
- Экзофитный: масса растет в просвет органа, постепенно заполняя его полость.
- Эндофитный: опухоль инфильтрирует саму стенку органа, распространяясь вглубь тканей.
Чтобы не путать типы роста в полых органах, ориентируйтесь на приставки: ЭКЗОфитный — растет НАРУЖУ (в просвет, выпячивается), ЭНДОфитный — прячется ВНУТРЬ (прорастает и инфильтрирует саму стенку).
Вопросы с занятий и экзамена
Чем гистогенез отличается от цитогенеза?
Гистогенез указывает на тканевое происхождение опухоли, а цитогенез — на конкретную клетку-предшественницу. Цитогенез считается более точным понятием, но для многих солидных опухолей он до сих пор остается предметом дискуссий.
Почему доброкачественные опухоли состоят из зрелых клеток?
Они развиваются из унипотентных клеток с низким блоком дифференцировки. Из-за этого их фенотип минимально извращен и структурно близок к нормальной исходной ткани.
В чем разница между медуллярным и фиброзным раком?
Это крайние варианты развития стромы в органоидных опухолях. В медуллярном раке строма скудная (узкие прослойки и капилляры), а в фиброзном (скирре) — мощные поля соединительной ткани подавляют паренхиму.
Что ещё разобрать по теме
- Учение о стволовых клетках в патогенезе гемобластозов
- Фенотипическая гетерогенность и формирование клеток-химер
- Эпителиально-мезенхимальная трансформация опухолевой клетки
- Динамическое равновесие коллагеназ и эластаз при инвазивном росте
- Этапы миграции гематогенных клеток в строму новообразования
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Строение и типы роста опухолей» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Опухолевый рост»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.