Вирусный канцерогенез

Инфекционная теория канцерогенеза

Основоположником инфекционной теории является отечественный онколог Л. А. Зильбер. Суть его концепции заключается в том, что некоторые новообразования возникают под воздействием специфических онкогенных вирусов.

Доказательная база формировалась десятилетиями. Важнейшим этапом стали эксперименты, в которых бесклеточные фильтраты опухолевой ткани вводились здоровым животным-реципиентам и вызывали у них развитие неоплазий.

• В 1908 году исследователям впервые удалось экспериментально вызвать лейкоз у кур.
• В 1911 году П. Раус описал первый онкогенный фильтрующийся агент — вирус саркомы Рауса.
• В 1976 году именно в этом ретровирусе был обнаружен первый ген, запускающий малигнизацию — src-онкоген. Сегодня науке известно более 100 подобных вирусных онкогенов.

ДНК-содержащие онковирусы

Генетический аппарат ДНК-онковирусов включает две группы генов: отвечающие за репликацию и кодирующие структурные белки вируса.

Механизм их действия основан на полном или частичном встраивании в геном клетки-хозяина. Однако злокачественная трансформация происходит крайне редко (примерно один случай на миллион). Это связано с тем, что для развития опухоли вирус должен попасть в чувствительную клетку, но не убить ее. В подавляющем большинстве случаев заражение заканчивается лизисом — гибелью клетки из-за разрушения ее мембраны при выходе новых вирусных частиц. Именно поэтому ДНК-вирусы гораздо чаще провоцируют обычные инфекционные заболевания, а не опухолевый рост.

К этой группе относятся:

• Вирус Эпштейна—Барр: ассоциирован с африканской лимфомой Беркитта и назофарингеальной карциномой.
• Вирус папилломы человека: вызывает папилломы, рак кожи и гениталий.
• Аденовирусы, вирусы гепатита B и группы герпеса (включая возбудителя ветряной оспы).

РНК-содержащие онковирусы (ретровирусы)

РНК-онковирусы относятся к семейству ретровирусов. В отличие от ДНК-содержащих собратьев, они редко вызывают острые инфекции (за исключением ВИЧ и гепатита С) и способны годами бессимптомно персистировать в организме.

Их геном состоит из трех ключевых групп генов:

1. gag — кодирует белки самого вируса.
2. pol — отвечает за синтез обратной транскриптазы. Этот фермент создает вирусную ДНК на базе РНК-матрицы для последующего встраивания в геном хозяина.
3. env — кодирует белки вирусного капсида.

РНК-вирусы являются крайне эффективными агентами злокачественной трансформации. Причина кроется в том, что они покидают клетку, не разрушая ее мембрану. Клетка выживает и дает начало саркомам, лейкозам или солидным опухолям (например, РНК-вирус HLTVI вызывает некоторые виды Т-клеточных лейкозов и лимфом).

Микробный канцерогенез

Опухоли могут провоцироваться не только вирусами, но и бактериями. Классический пример — Helicobacter pylori, обитающая в кислой среде слизистой оболочки желудка. Доказано, что она является этиологическим фактором рака и лимфом желудка (мальтом / MALT-лимфом).

Патогенез развития лимфомы:

1. Хроническая инфекция Helicobacter pylori привлекает в ткани реактивные Т-лимфоциты.
2. Т-клетки начинают активно продуцировать цитокины.
3. Цитокины стимулируют неконтролируемую пролиферацию В-лимфоцитов.
4. В активно делящихся В-клетках накапливаются мутации, что ведет к злокачественной трансформации.
5. Рост опухоли приобретает моноклональный характер и перестает регулироваться Т-клетками.

Полиэтиологическая теория

Современная наука объединяет все существующие взгляды в единую полиэтиологическую теорию. Она гласит, что опухоли — это множество различных болезней, в развитии которых могут участвовать разные этиологические факторы, причем их эффекты способны суммироваться и усиливаться.

Главный механизм канцерогенеза — это возникновение мутаций в соматических клетках из-за повреждения ДНК под влиянием канцерогенов. Мутационная природа подтверждается наличием строгих корреляций между хромосомными аномалиями и конкретными типами опухолей, а также тем фактом, что трансфекция (перенос) вирусных онкогенов в нормальные клетки неизбежно приводит к развитию опухолевого фенотипа.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы работы обратной транскриптазы у ретровирусов
• Патогенез развития африканской лимфомы Беркитта
• Роль вируса папилломы человека в развитии карцином
• Доказательная база полиэтиологической теории канцерогенеза
• Этапы моноклонального роста при злокачественной трансформации лимфоцитов

Другие темы раздела «Опухолевый рост»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.