Пенициллины

Механизм действия и классификация

Пенициллины представляют собой важнейший класс противомикробных средств, которые относятся к обширной группе $\beta$-лактамных антибиотиков. Фундаментальный механизм их действия заключается в специфическом нарушении образования бактериальной оболочки. В фармакологии они классифицируются как ингибиторы синтеза клеточной стенки.

Важно понимать, что пенициллины — не единственные препараты с подобным механизмом. К этой же классификационной группе, действие которой направлено на разрушение клеточной стенки, относятся:

• Все остальные $\beta$-лактамные антибиотики (включая цефалоспорины);
• Гликопептиды;
• Циклосерин;
• Бацитрацин;
• Производные фосфоновой кислоты.

Аллергические реакции немедленного типа (Тип I)

Главная клиническая проблема, с которой сталкивается врач при назначении пенициллинов — это их высокая аллергенность. Они выступают типичными провокаторами реакций анафилактического типа (Тип I, или реакции немедленного типа).

Патогенез: Данный тип аллергии строго опосредован иммуноглобулинами класса E (IgE). Специфические антитела прочно связываются с антигенами, расположенными на поверхности тучных клеток. Это взаимодействие запускает стремительную дегрануляцию тучных клеток, что приводит к массивному выбросу гистамина в системный кровоток.

Клиническая картина зависит от тяжести процесса:

• Легкое и среднетяжелое течение: у пациента появляется зудящая сыпь в виде крапивницы, развиваются локальные отеки, аллергический ринит и обильное слезотечение.
• Тяжелое течение: возникает угрожающий жизни бронхоспазм, стремительно нарастает отек гортани, что может завершиться развитием анафилактического шока.

Иммунокомплексные реакции (Тип III)

Помимо немедленной анафилаксии, пенициллины (наряду с сульфаниламидами) являются типичными провокаторами аллергических реакций иммунокомплексного типа (Тип III).

Механизм развития: В отличие от первого типа, здесь в патологический процесс вовлечены сразу несколько классов иммуноглобулинов: IgG, IgM и IgE. В кровеносном русле происходит образование крупных циркулирующих комплексов, состоящих из трех компонентов: «антиген + антитело + комплемент». Эти макромолекулярные структуры циркулируют в крови, оседают на эндотелии кровеносных сосудов и вызывают его серьезное повреждение.

Клинические проявления: Повреждение сосудов иммунными комплексами приводит к развитию сывороточной болезни. Ее классическая симптоматика включает:

• Выраженную лихорадку;
• Системное увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатию);
• Боли в суставах (артралгию) или их воспаление (артрит);
• Появление крапивницы и интенсивного кожного зуда.

Перекрестная аллергия и противопоказания

Крайне важный аспект безопасности при работе с $\beta$-лактамными антибиотиками — наличие перекрестной аллергии. Поскольку пенициллины и цефалоспорины имеют схожую химическую структуру, иммунная система сенсибилизированного пациента может атаковать оба класса препаратов.

Пациентам, у которых в анамнезе зафиксирована аллергия на препараты пенициллинового ряда, назначение цефалоспоринов строго противопоказано.

Врач не должен использовать цефалоспорины (такие как цефалексин, цефазолин или цефтриаксон), если ранее после приема пенициллинов у больного наблюдались:

• Анафилаксия;
• Ангионевротический отек;
• Крапивница.

Игнорирование этого правила несет прямой риск развития тяжелых перекрестных аллергических реакций.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Цитолитический тип аллергических реакций (Тип II) и препараты, его вызывающие (метилдопа, хинидин, метамизол натрия).
• Клеточно-опосредованные аллергические реакции замедленного типа (Тип IV) и механизмы развития контактного дерматита.
• Фармакокинетика, классификация и спектр действия цефалоспоринов.
• Особенности применения $\beta$-лактамных антибиотиков при тяжелой почечной и печеночной недостаточности.
• Применение цефалоспоринов при беременности и лактации (категория B по FDA).

Другие темы раздела «Дополнительные темы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.