Классификация и химическое строение
Фундамент молекулы макролидов — макроциклическое лактонное кольцо, к которому присоединены сахара. В фармакологии эти препараты принято классифицировать по двум основным принципам:
- По способу получения: выделяют природные антибиотики и полусинтетические.
- По размеру лактонного кольца: в зависимости от количества атомов углерода в основе молекулы, макролиды делятся на 14-членные, 15-членные и 16-членные.
Механизм антимикробного действия
Макролиды обладают бактериостатическим типом действия — они останавливают рост и размножение бактерий, вмешиваясь в процесс синтеза белка.
- Молекулярная мишень: антибиотик связывается со специфическим лигандом внутри рибосомного туннеля на 50S-субъединице бактериальной рибосомы.
- Точка приложения: ингибирование происходит на этапе транслокации.
- Патогенез: макролид физически блокирует перемещение образованного пептида из А-участка в Р-участок рибосомы. Из-за этого нарушается экспорт синтезируемых пептидных цепей, и сборка белка прекращается.
Важно: несмотря на базовый бактериостатический эффект, в высоких концентрациях макролиды способны действовать бактерицидно на ряд возбудителей: пневмококки, $\beta$-гемолитический стрептококк группы А, а также на бактерии, вызывающие коклюш и дифтерию.
Спектр активности и клиническое применение
Спектр действия макролидов во многом аналогичен бензилпенициллину. Они активны против грамположительных (стрептококки, стафилококки) и грамотрицательных кокков (гонококки, менингококки), а также гемофильной палочки, боррелий, бледной трепонемы и Helicobacter pylori.
Главное преимущество группы — способность хорошо проникать внутрь клеток макроорганизма. Это делает их мощным оружием против внутриклеточных патогенов: хламидий, легионелл, уреаплазм и микоплазм.
Основные показания к назначению:
- Дыхательные пути и ЛОР-органы: стрептококковый тонзиллофарингит, коклюш, дифтерия, а также «атипичные» пневмонии.
- Кожа и мягкие ткани: рожистое воспаление, скарлатина.
- Специфические инфекции: хламидиоз, микоплазменная инфекция, остеомиелит, инфекции полости рта.
- Гастроэнтерология: включение в схемы эрадикации H. pylori при лечении язвенной болезни желудка и ДПК.
- Микобактериозы: терапия и профилактика инфекций, вызванных Mycobacterium avium (используются кларитромицин и азитромицин, которые предположительно ингибируют синтез белка в органеллах этих бактерий).
- Профилактика: круглогодичная профилактика ревматизма у пациентов с аллергией на пенициллиновый ряд.
Проблема резистентности и влияние среды
Эффективность макролидов напрямую зависит от кислотности тканей. В очаге воспаления pH обычно падает. В такой кислой среде усиливается ионизация молекул препарата, что ведет к его инактивации. Оптимальные условия для работы антибиотика — pH выше 5.
Бактерии активно развивают устойчивость к макролидам, причем гены резистентности часто передаются через плазмиды. Выделяют четыре механизма защиты микробов:
- Ферментативная инактивация: выработка эстераз, которые гидролизуют препарат. Этот путь особенно характерен для энтерококков.
- Модификация мишени: изменение структуры сайта связывания на рибосоме. Может происходить за счет хромосомных мутаций или путем метилирования. Выработка ферментов-метилаз — это основной механизм устойчивости у грамположительной флоры.
- Нарушение транспорта: бактерия либо снижает проницаемость своей клеточной мембраны, либо включает активное выведение антибиотика наружу (эффлюкс).
- Перекрестная резистентность (MLS-фенотип): если бактерия конститутивно вырабатывает метилазу, она становится неуязвимой не только к макролидам, но и к структурно иным, но схожим по механизму действия препаратам — линкозамидам (клиндамицину) и стрептограминам группы В.
ХЛУМ: Хламидии, Легионеллы, Уреаплазмы, Микоплазмы — главные внутриклеточные мишени макролидов.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему макролиды считаются препаратами выбора при аллергии на пенициллин?
Их антимикробный спектр очень близок к спектру бензилпенициллина, при этом макролиды обладают совершенно иной химической структурой и являются одной из наименее токсичных групп антибиотиков.
Как макролиды действуют на внутриклеточных возбудителей?
Молекулы этих препаратов способны хорошо проникать и накапливаться внутри клеток макроорганизма. Благодаря этому они эффективно уничтожают внутриклеточных паразитов, таких как хламидии, микоплазмы, уреаплазмы и легионеллы.
Почему макролиды могут хуже работать в очаге острого воспаления?
Активность этих антибиотиков зависит от pH среды. В очаге воспаления среда становится кислой, что вызывает ионизацию молекул макролидов и их инактивацию. Оптимальный pH для их работы — строго больше 5.
Что означает аббревиатура MLS-фенотип?
Это тип перекрестной резистентности бактерий. Из-за постоянной выработки фермента метилазы микроорганизм становится одновременно устойчивым к Макролидам, Линкозамидам и Стрептограминам группы В.
Что ещё разобрать по теме
- Различия в свойствах 14-, 15- и 16-членных макролидов
- Механизмы эффлюкса: как бактерии «выкачивают» антибиотик
- Роль кларитромицина в схемах эрадикации Helicobacter pylori
- Особенности лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium
- Генетика резистентности: роль плазмид и хромосомных мутаций
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Макролиды» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Антибактериальные химиотерапевтические средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.