Монобактамы

Химическая структура и происхождение

Исторически первый представитель монобактамов был выделен в ходе микробиологических исследований из культуры бактерии Chromobacterium violaceum. В отличие от большинства других $\beta$-лактамов (например, пенициллинов или цефалоспоринов), молекула монобактамов имеет упрощенную структуру — она содержит только одно моноциклическое $\beta$-лактамное кольцо. Именно эта структурная особенность во многом определяет уникальный фармакологический профиль азтреонама и отсутствие выраженной перекрестной аллергии с другими классами антибиотиков.

Антимикробный спектр и механизм избирательности

Азтреонам обладает ярко выраженной избирательностью. Его мишень — исключительно грамотрицательные микроорганизмы.

В спектр высокой активности препарата входят:

• Возбудители кишечных инфекций: сальмонеллы (Salmonella) и шигеллы (Shigella).
• Представители семейства энтеробактерий: кишечная палочка (Escherichia coli), клебсиеллы (Klebsiella), протей (Proteus).
• Проблемная госпитальная флора, в первую очередь — синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa).
• Возбудители респираторных и нейроинфекций: гемофильная палочка (Haemophilus influenzae), менингококки (Neisseria meningitidis).
• Возбудитель гонореи: гонококки (Neisseria gonorrhoeae).

При этом препарат полностью лишен активности в отношении грамположительных бактерий и любых анаэробов (включая бактероиды).

Такая строгая избирательность объясняется взаимодействием с бактериальными ферментами. Азтреонам проявляет высокую устойчивость к $\beta$-лактамазам, которые продуцируются грамотрицательной флорой. Однако ферменты, вырабатываемые грамположительными микроорганизмами и бактероидами, легко разрушают моноциклическое кольцо антибиотика, делая его неэффективным против этих возбудителей.

Клиническая фармакология и показания

В клинической практике азтреонам имеет статус препарата резерва. Ключевым показанием для выбора этого антибиотика является необходимость лечения тяжелых инфекций у пациентов с подтвержденной, выраженной аллергией на пенициллины (благодаря низкой перекрестной аллергенности).

Препарат применяется при широком спектре патологий, а также в случаях неэффективности других антибиотиков:

1. Инфекционные поражения нижних дыхательных путей (в том числе нозокомиальная пневмония).
2. Интраабдоминальные инфекции и воспалительные заболевания органов малого таза.
3. Тяжелые инфекции мочевыводящих путей.
4. Гнойно-воспалительные процессы кожи, мягких тканей, а также инфекции костей и суставов.
5. Генерализованные жизнеугрожающие состояния: сепсис и бактериальный менингит.

Режим дозирования и нежелательные реакции

Азтреонам вводится исключительно парентерально — путем внутривенных (в/в) или внутримышечных (в/м) инъекций. Кратность введения составляет каждые 8–12 часов.

Терапия азтреонамом может сопровождаться рядом побочных эффектов:

• Со стороны ЖКТ: различные диспепсические расстройства.
• Аллергические проявления: кожные реакции.
• Со стороны ЦНС: головная боль.
• Местные реакции: развитие флебитов в области внутривенного введения препарата.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Механизмы резистентности: как работают $\beta$-лактамазы грамположительных бактерий и бактероидов
• Нозокомиальная пневмония: место монобактамов в современных схемах терапии
• Особенности лечения генерализованных инфекций (сепсис, менингит), вызванных синегнойной палочкой
• Сравнительная характеристика моноциклических и бициклических $\beta$-лактамов

Другие темы раздела «Антибактериальные химиотерапевтические средства»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.