Историческая справка и эпидемиология
Впервые характерный симптомокомплекс описал Труссо в 1871 году. Он выделил сочетание сахарного диабета, пигментации кожи и цирроза печени, связав их с накоплением железа. В 1890 году Реклингхаузен ввел термин «гемохроматоз», который отражает бурую окраску кожи и внутренних органов из-за отложения меланина и гемоглобиногенных пигментов.
Идиопатический гемохроматоз имеет множество синонимов: первичный гемохроматоз, сидерофилия, наследственная болезнь накопления железа. В прошлом его также называли «бронзовым диабетом» и пигментным циррозом.
Распространенность заболевания варьирует: в Великобритании и Скандинавии оно встречается крайне редко, в Центральной Европе частота составляет 0,01–0,07%, а в США — от 0,001 до 0,1%. Мужчины страдают в 10 раз чаще женщин, причем у них болезнь обычно манифестирует в возрасте от 40 до 60 лет. У женщин патология чаще проявляется после наступления менопаузы.
Патогенез и клиническая картина
В основе идиопатического гемохроматоза лежит наследственно обусловленное нарушение обмена веществ (аутосомно-рецессивный тип). Главное звено патогенеза — дефект ферментных систем, которые регулируют всасывание железа в кишечнике. Металл поступает в избытке и первично оседает в гепатоцитах.
Болезнь развивается постепенно, характерные симптомы формируются через 1–3 года. В развернутой стадии проявляется классическая триада:
- Выраженная пигментация кожи и слизистых оболочек.
- Цирроз печени.
- Сахарный диабет.
Кожа и внутренние органы приобретают специфический ржаво-бурый или шоколадный цвет. В коже пигмент скапливается в макрофагах дермы и фибробластах, параллельно увеличивается количество меланина в меланоцитах.
Патологическая анатомия печени
Печень — главная мишень заболевания. Макроскопически она сильно пигментирована. При биопсии выявляется массивное отложение гемосидерина (дает положительную реакцию Перлса).
Динамика микроскопических изменений:
- Накопление: гепатоциты (особенно перипортальные) переполняются гемосидерином. В звездчатых ретикулоэндотелиоцитах (клетках Купфера) пигмента значительно меньше.
- Повреждение: нарастание объема пигмента приводит к снижению активности окислительно-восстановительных ферментов. Начинается некробиоз и некроз гепатоцитов.
- Поздние стадии: гемосидерин обнаруживается в эпителии желчных протоков и соединительной ткани.
- Фиброз: на месте погибших клеток разрастается фиброзная ткань. Образуются септы, которые рассекают паренхиму на мелкие монолобулярные ложные дольки.
Исходом становится микронодулярный цирроз печени, способный трансформироваться в макронодулярный. Характерная морфологическая особенность — наличие широких перегородок из зрелой соединительной ткани вокруг ложных долек.
Внепеченочные проявления и диагностика
Помимо печени, железо откладывается в других органах, вызывая склероз и дистрофию:
- Поджелудочная железа: накопление пигмента вызывает межуточное воспаление, фиброз и атрофию островкового аппарата (причина развития диабета).
- Селезенка: изменения носят вторичный характер и связаны с портальной гипертензией на фоне цирроза.
- Системные поражения: пигмент обнаруживается в миокарде, синовиальных оболочках суставов и эндокринных железах (гипофиз, надпочечники, щитовидная и паращитовидные железы, яичники).
Диагностика базируется на лабораторных данных: гиперферремия, повышение уровня ферритина и насыщение трансферрина железом более 50% (при норме 16–45%).
Прогноз и причины летальных исходов
Течение гемохроматоза длительное, особенно у пожилых пациентов. Своевременная терапия способна продлить жизнь на несколько десятилетий.
Основные причины смерти:
- Печеночная недостаточность.
- Кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка.
- Первичный рак печени (развивается в 6–42% случаев, требует регулярного УЗИ и контроля уровня α-фетопротеина).
- Сердечная недостаточность, диабетическая кома и интеркуррентные заболевания.
Классическую триаду симптомов в развернутой стадии легко запомнить по аббревиатуре ПЦД: Пигментация кожи, Цирроз печени, Диабет.
Вопросы с занятий и экзамена
Как отличить идиопатический гемохроматоз от вторичного сидероза?
Гистологическая картина у них идентична. Точным методом является количественное определение железа путем спектрофотометрии при сжигании ткани. Критерий первичного гемохроматоза — содержание железа выше 1,5% от сухой массы печени.
В чем суть десфераловой пробы?
Это тест на экскрецию железа с мочой. В норме после внутримышечного введения 0,5 г десферала выделяется менее 1,5 мг железа в сутки. При гемохроматозе этот показатель возрастает до 10 мг.
Почему при гемохроматозе развивается сахарный диабет?
Избыток железа откладывается в поджелудочной железе. Это приводит к межуточному воспалению, разрастанию фиброзной ткани и атрофии островкового аппарата, отвечающего за выработку инсулина.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы регуляции всасывания железа в кишечнике
- Морфологические отличия микронодулярного и макронодулярного цирроза
- Патогенез портальной гипертензии при циррозе печени
- Связь гемохроматоза с развитием гепатоцеллюлярной карциномы
- Лабораторные показатели обмена железа: ферритин и трансферрин
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гемохроматоз» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Болезни печени, желчевыводящей системы и экскреторной части поджелудочной железы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.