Алкогольная болезнь печени

Базальный метаболизм и стадии поражения

Граница между безопасным и рискованным потреблением алкоголя определяется базальным метаболизмом печени. Это то количество этанола, которое орган способен расщепить до воды и уксусной кислоты, не допуская попадания промежуточных токсичных продуктов в кровь. Нормы условны и зависят от генетической активности ферментов (алкогольдегидрогеназы, ацетальдегиддегидрогеназы).

При регулярном превышении дозы развивается соматическая патология. Поражение печени проходит четыре последовательные стадии:

1. Алкогольный стеатоз.
2. Алкогольный гепатит.
3. Алкогольный фиброз.
4. Цирроз печени.

Алкогольный стеатоз (жировая дистрофия)

Под действием этанола в цикле Кребса подавляется окисление жирных кислот и растет концентрация $\alpha$-глицерофосфата. В результате в гепатоцитах накапливаются триглицериды (эфиры холестерина и жирные кислоты). Процесс начинается в 3-й зоне печеночной дольки и со временем охватывает весь ацинус.

Макроскопическая картина: Орган значительно увеличивается (масса достигает 4–6 кг), приобретает мягкую консистенцию и желтый цвет. Передний край закругляется, а на разрезе ткань имеет серовато-желтый оттенок и сальный блеск. Такую морфологию образно называют «гусиная печень».

Микроскопическая картина: При стандартной окраске гематоксилином и эозином в цитоплазме гепатоцитов видны крупные оптически пустые вакуоли. Ядра клеток оттесняются на периферию и распластываются, из-за чего гепатоциты становятся похожими на перстень («перстневидные» клетки). Важно не путать их с перстневидными клетками при опухолевом росте.

Примечание: На стадии стеатоза изменения полностью обратимы при условии прекращения употребления алкоголя.

Алкогольный гепатит и роль ацетальдегида

Алкогольный гепатит развивается примерно у 35% больных алкоголизмом. Главный фактор повреждения — прямое цитопатическое действие ацетальдегида (основного метаболита этанола). Это высокореактогенная молекула, которая связывается с белками (гемоглобином, альбумином, тубулином, актином, коллагеном I и II типов, цитохромом Р450–2Е1). Образованные соединения стабильны и долго сохраняются в ткани.

Морфология острого гепатита:

• Печень становится плотной, бледной, с красноватыми или прокрашенными желчью участками.
• Микроскопически выявляются очаговые некрозы, жировая и баллонная дистрофия.
• Внутри клеток накапливаются эозинофильные включения из цитокератиновых филаментов — тельца Мэллори (алкогольный гиалин).
• Вокруг погибающих гепатоцитов формируется лейкоцитарная (нейтрофильная) инфильтрация.
• Появляются признаки холестаза и начального фиброза.

Фиброз и исходы заболевания

Хронический алкогольный гепатит характеризуется картиной острого воспаления в сочетании с выраженным фиброзом и формированием порто-центральных септ.

Некоторые специалисты выделяют алкогольный фиброз как самостоятельную стадию, предшествующую циррозу. Для него типична специфическая локализация соединительной ткани:

• Вокруг центральных вен (перивенулярный фиброз).
• Вокруг отдельных печеночных клеток (перицеллюлярный фиброз).

Прогноз: Если пациент полностью отказывается от алкоголя на этапе гепатита (при неизмененной до этого печени), возможно восстановление структуры органа или стабилизация в виде фиброза стромы. При продолжении интоксикаций заболевание неуклонно прогрессирует в мелкоузловой цирроз печени.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Генетические факторы метаболизма этанола: роль алкогольдегидрогеназы и цитохрома P450 2E1
• Механизмы формирования телец Мэллори и их белковый состав
• Дифференциальная диагностика перстневидных клеток при стеатозе и карциноме
• Особенности перивенулярного и перицеллюлярного фиброза печени

Другие темы раздела «Болезни печени, желчевыводящей системы и экскреторной части поджелудочной железы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.