Патогенез и молекулярные механизмы
В основе заболевания лежит клональная экспансия одного клеточного клона плазматических клеток, синтезирующего одинаковые тяжелые и легкие цепи иммуноглобулинов — так называемый М-компонент. Пролиферация опухолевых клеток активно поддерживается цитокином ИЛ-6, который продуцируют фибробласты и макрофаги костномозговой стромы.
На генетическом уровне частыми нарушениями являются хромосомные транслокации в области локуса IgG на 14-й хромосоме, а также аберрации 4-й хромосомы с мутацией гена рецептора фактора роста фибробластов (FGFR3). Опухоль растет из костномозговых полостей к кортикальному слою, а секреция специфических факторов активирует остеокласты, вызывая массивную резорбцию костной ткани.
Клинико-морфологические проявления
Поражение скелета затрагивает преимущественно позвоночник, ребра и плоские кости черепа. Рентгенологически очаги деструкции выглядят как «пробоины» или «выбитые отверстия», что чревато патологическими переломами и вертебральным коллапсом.
Со стороны крови наблюдается высокая СОЭ (при миеломе легких цепей она не повышается), образование «монетных столбиков» эритроцитов и синдром повышенной вязкости. Замещение костного мозга опухолевыми массами приводит к нормохромной нормоцитарной анемии, нейтропении и тромбоцитопении, из-за чего пациенты крайне чувствительны к инфекциям.
Поражение почек развивается из-за гиперкальциемии, нефрокальциноза и фильтрации низкомолекулярного белка Бенс-Джонса, что ведет к уремии.
Лабораторная диагностика и цитология
Для подтверждения диагноза используют электрофорез сыворотки крови, где парапротеины визуализируются в виде плотных полос в глобулиновой зоне, а также уточняющие методы (иммуноэлектрофорез).
Цитологическое исследование пунктата костного мозга выявляет преобладание плазмобластов, зрелых плазмоцитов и промежуточных форм с признаками атипии (многоядерность). Характерным морфологическим признаком являются внутриклеточные белковые агрегаты — тельца Русселя. В норме плазматические клетки составляют менее 10% клеточного состава, тогда как при миеломе этот показатель многократно превышен.
МБ-МЕНЬЕ: Миелома, Белок Бенс-Джонса, Монетные столбики, Естественный остеолиз (выбитые пробоины), Нейтропения с анемией, Ь (высокая СОЭ), Еще и почки (уремия).
Вопросы с занятий и экзамена
Что такое белок Бенс-Джонса и при какой форме он выделяется?
Это свободные легкие цепи иммуноглобулинов (мономеры или димеры с массой 25 кДа), которые выделяются с мочой и выпадают в осадок при ее охлаждении. Они обнаруживаются при болезни легких цепей (у 20% больных) или при комбинированном синтезе.
Почему при множественной миеломе разрушаются кости?
Опухолевые плазматические клетки секретируют специальные факторы, которые активируют остеокласты, усиливая резорбцию костной ткани. Опухоль растет из костного мозга к кортикальному слою, формируя характерные остеолитические очаги («пробоины»).
Каковы основные причины гибели пациентов с миеломной болезнью?
Частыми причинами смерти являются тяжелые инфекционные осложнения (из-за нейтропении и гипогаммаглобулинемии), почечная недостаточность (уремия на фоне нефрокальциноза и протеинурии), а также тяжелые последствия вертебрального коллапса и патологических переломов.
Что ещё разобрать по теме
- Солитарная миелома (плазмоцитома) и её отличия от системного процесса
- Моноклональная гаммапатия неясной природы (доброкачественная гаммапатия)
- Болезни тяжелых цепей и первичный иммуноцит-ассоциированный амилоидоз
- Синдром повышенной вязкости крови: механизмы развития и микроскопия
- Экстрамедуллярные очаги опухолевого роста и плазмоцитарный лейкоз
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Множественная миелома» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Болезни кроветворной системы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.