Системные эффекты и влияние на органы
При введении в организм доминирующими становятся эффекты стимуляции М-холинорецепторов, что воспроизводит картину мощной активации парасимпатической нервной системы.
Основные изменения по системам:
- Сердечно-сосудистая система: развивается урежение частоты сердечных сокращений (брадикардия), расширение сосудов (вазодилатация) и выраженное снижение артериального давления.
- Гладкая мускулатура: происходит резкое повышение тонуса. Это проявляется усилением перистальтики ЖКТ, бронхоспазмом, а также повышением тонуса мочевого пузыря, желчного пузыря и матки.
- Экзокринные железы: наблюдается тотальное усиление секреции, в первую очередь — бронхиальных, пищеварительных и потовых желез.
Парадокс дозировки: влияние на гемодинамику
Влияние ацетилхолина на сердечно-сосудистую систему напрямую зависит от введенной дозы. Прямое действие на частоту сердечных сокращений может изменяться за счет рефлекторных влияний симпатической нервной системы.
- Малые дозы (20–50 мкг/мин, в/в): основным эффектом является снижение артериального давления за счет вазодилатации. В ответ на эту гипотонию возникает компенсаторная реакция — рефлекторная тахикардия.
- Высокие дозы: преобладает прямое возбуждение М-холинорецепторов сердца. Развивается брадикардия и угнетение атриовентрикулярной (АВ) проводимости. Прямое кардиодепрессивное действие перекрывает любые рефлекторные механизмы, даже на фоне сохраняющегося низкого АД.
Скрытое никотиноподобное действие
Ацетилхолин способен стимулировать и Н-холинорецепторы, однако этот эффект проявляется только при условии выключения М-холинорецепторов (например, после введения М-холиноблокатора атропина).
В таком случае наблюдаются противоположные эффекты: тахикардия, сужение сосудов и повышение АД (прессорный эффект). Механизм этого явления включает:
- Возбуждение симпатических ганглиев.
- Стимуляцию хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, что приводит к массированному выбросу адреналина.
- Стимуляцию каротидных клубочков.
При введении экстремально больших доз стимуляция сменяется стойкой деполяризацией постсинаптической мембраны. Это ведет к полной блокаде передачи возбуждения в холинергических синапсах.
Фармакокинетика и ограничения в клинике
Молекула ацетилхолина является четвертичным аммониевым соединением. Она крайне плохо проходит через гематоэнцефалический барьер и практически не влияет на ЦНС. Попадая в синапсы или кровоток, медиатор очень быстро разрушается ацетилхолинэстеразой и холинэстеразой плазмы крови, из-за чего эффект длится всего несколько минут.
Отсутствие селективности и кратковременность действия жестко ограничивают медицинское применение лиофилизированного ацетилхолин-хлорида. Он в основном используется в экспериментальной фармакологии. В клинике его применяют редко:
- Терапия: подкожно или внутримышечно как сосудорасширяющее средство при спазмах периферических сосудов (перемежающаяся хромота) и артерий сетчатки.
- Хирургия глаза: местно в комбинациях для достижения миоза во время оперативных вмешательств.
Синтетический аналог: Карбахол
Для клинических нужд был создан синтетический аналог — карбахол (карбахолин). По спектру фармакологического действия он является полным аналогом ацетилхолина.
Его главное преимущество — устойчивость к разрушению ацетилхолинэстеразой. Благодаря этому эффект препарата сохраняется от 1 до 1,5 часов. Карбахол применяется в виде глазных капель для лечения глаукомы, а также вводится парентерально при атонии мочевого пузыря.
Чтобы вспомнить системные эффекты ацетилхолина, вспомните работу парасимпатики: «отдыхай и переваривай». Пульс падает (брадикардия), давление снижается, пищеварение активно работает (перистальтика, секреция желез), а зрачки сужаются (миоз).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему малые дозы ацетилхолина вызывают тахикардию?
В малых дозах преобладает сосудорасширяющий эффект, что приводит к падению артериального давления. В ответ на резкую гипотонию симпатическая нервная система запускает компенсаторную рефлекторную тахикардию.
Как проявится действие ацетилхолина на фоне приема атропина?
Атропин блокирует М-холинорецепторы, поэтому проявится только скрытое никотиноподобное (Н-холинергическое) действие ацетилхолина. Возникнут тахикардия, сужение сосудов и резкое повышение артериального давления за счет выброса адреналина.
Почему карбахол действует дольше ацетилхолина?
Карбахол имеет измененную химическую структуру, благодаря которой он не распознается и не разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой. Его действие длится 1–1,5 часа, в то время как ацетилхолин разрушается за несколько минут.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы рефлекторной регуляции частоты сердечных сокращений в ответ на изменение сосудистого тонуса.
- Роль каротидных клубочков в реализации прессорных эффектов медиаторов.
- Явление стойкой деполяризации постсинаптической мембраны и деполяризационный блок.
- Топография М- и Н-холинорецепторов в вегетативной нервной системе.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Ацетилхолин» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, дествующие на холинергические синапсы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.