Скополамин

Химическая природа и фармакокинетика

Скополамин, также известный как L-гиосцин, является природным алкалоидом, который содержится в растениях семейства пасленовых (там же, где и атропин). По химической структуре это сложный эфир скопина и троповой кислоты. Молекула скополамина структурно очень близка к атропину, но отличается наличием эпоксидного мостика.

Ключевое различие между этими алкалоидами кроется в их способности проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Это обусловлено разницей в константах кислотности:

• У скополамина $pK_a$ составляет 7,2.
• У атропина $pK_a$ равно 9,0.

При физиологическом pH плазмы крови скополамин находится преимущественно в неионизированном (липофильном) состоянии. Именно эта физико-химическая особенность позволяет ему легко и быстро преодолевать гистогематические барьеры, проникая в ткани головного мозга.

Фармакодинамика: центральные и периферические эффекты

Механизм действия скополамина заключается в блокаде М-холинорецепторов. Его эффекты принято делить на две большие группы:

1. Периферические эффекты. Они полностью идентичны действию атропина. Препарат вызывает расслабление гладкой мускулатуры (спазмолитическое действие), расширение зрачка (мидриаз), учащение сердечного ритма (тахикардию) и снижение секреции экзокринных желез.
2. Центральные эффекты. Это главная отличительная черта скополамина. В терапевтических дозах он угнетает ЦНС. У пациента развивается седативный эффект (общее успокоение), сонливость и выраженная амнезия (временное ухудшение памяти).

Важно: при передозировке (в токсических дозах) действие скополамина парадоксальным образом становится похожим на отравление атропином. Угнетение сменяется резким психомоторным возбуждением ЦНС, которое при отсутствии лечения прогрессирует в коматозное состояние.

Клиническое применение скополамина

Медицинское использование препарата базируется в первую очередь на его способности угнетать вестибулярные центры головного мозга. Это обеспечивает мощный противорвотный эффект, что делает скополамин препаратом выбора при вестибулярных расстройствах (головокружение, тошнота) и для профилактики кинетозов (морской и воздушной болезни).

Для предотвращения укачивания применяют две основные формы:

• Таблетки «Аэрон». Содержат камфорнокислые соли скополамина и гиосциамина. Камфора добавлена в состав для тонизирующего воздействия на дыхательный центр, чтобы компенсировать его возможное угнетение скополамином. Эффект длится около 6 часов; препарат принимают профилактически перед поездкой.
• Трансдермальные терапевтические системы (ТТС). Накожный пластырь наклеивается на здоровую кожу за ухом. Эта форма удобна тем, что обеспечивает длительное и равномерное выделение препарата на протяжении 48–72 часов.

Кроме того, скополамин используется аналогично атропину:

• Премедикация: перед хирургическими вмешательствами для предотвращения рефлекторной брадикардии и снижения секреции слюнных и бронхиальных желез. Седативное действие скополамина здесь является дополнительным преимуществом.
• Спазмолитическая терапия: для купирования болезненных колик.
• Офтальмология: для расширения зрачка в диагностических целях и при лечении воспалительных заболеваний (ириты, иридоциклиты).

Препараты гиосцина и структурные аналоги

В качестве эффективных спазмолитиков в медицине активно применяются производные гиосцина, такие как гиосциамина сульфат и гиосцина бутилбромид (Бускопан). Они показаны при спазмах гладкой мускулатуры ЖКТ, желчевыводящих и мочевыводящих путей, а также в комплексной терапии синдрома раздраженного кишечника и язвенной болезни.

Сравнивая скополамин с другими М-холиноблокаторами, стоит отметить разнообразие их химического строения, напрямую влияющее на фармакокинетику:

• Ипратропия бромид содержит положительно заряженный азот (четвертичное аммониевое соединение), что резко ограничивает его проникновение через мембраны (в отличие от высоколипофильного скополамина).
• Пирензепин представляет собой трициклическое соединение и действует как селективный антагонист $M_1$-рецепторов.
• Тропикамид — синтетическое производное троповой кислоты, применяемое в основном местно в офтальмологии.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Особенности фармакокинетики четвертичных аммониевых соединений (на примере ипратропия бромида).
• Патофизиология кинетозов (морской и воздушной болезни) и роль вестибулярных центров.
• Селективные М-холиноблокаторы: механизм действия пирензепина.
• Принципы и задачи премедикации в современной анестезиологии.
• Трансдермальные терапевтические системы (ТТС): принципы устройства и кинетика высвобождения препаратов.

Другие темы раздела «Средства, дествующие на холинергические синапсы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.