Механизм действия и влияние на мышцы
Главная мишень неостигмина — фермент ацетилхолинэстераза (АХЭ). Препарат подавляет её активность, из-за чего в синапсах накапливается медиатор ацетилхолин. На уровне скелетной мускулатуры прозерин обладает двойным механизмом действия: он не только сохраняет эндогенный ацетилхолин, но и напрямую стимулирует постсинаптические $N_M$-холинорецепторы. Это значительно облегчает нервно-мышечную передачу и повышает мышечный тонус.
Фармакологические эффекты
Действие препарата имитирует мощное возбуждение парасимпатической нервной системы и затрагивает многие органы:
- Органы зрения: вызывает сужение зрачка (миоз) из-за сокращения круговой мышцы радужки. Снижает внутриглазное давление за счет открытия угла передней камеры и улучшения оттока жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал. Также вызывает спазм аккомодации: цилиарная мышца сокращается, циннова связка расслабляется, хрусталик становится более выпуклым, и глаз настраивается на зрение вблизи.
- Сердечно-сосудистая система: замедляет частоту сердечных сокращений (развивается брадикардия) и ухудшает атриовентрикулярную проводимость.
- Гладкая мускулатура: стимулирует тонус и моторику желудочно-кишечного тракта, повышает сократительную активность мочевого пузыря и матки, а также увеличивает тонус бронхов.
- Железы: усиливает секрецию всех экзокринных желез.
Показания к применению
В клинической практике препарат назначают там, где критически необходимо усилить холинергическую передачу:
- Миастения (Myasthenia gravis): при этом тяжелом аутоиммунном заболевании антитела разрушают $N_M$-рецепторы скелетных мышц. Препарат компенсирует нарастающую мышечную слабость. Применяется внутрь, подкожно или внутримышечно (при угрожающем жизни миастеническом кризе — внутривенно).
- Послеоперационная атония: помогает «запустить» работу кишечника и мочевого пузыря после хирургических вмешательств.
- Декураризация (снятие остаточного блока): вводится внутривенно для устранения эффектов миорелаксантов антидеполяризующего (конкурентного) типа действия.
- Закрытоугольная глаукома: в современной практике по этому показанию применяется редко.
Фармакокинетический нюанс: из-за низкой биодоступности при приеме внутрь (всасывается не полностью), пероральная доза прозерина в 30 раз превышает ту, что используется для инъекций.
Побочные действия и передозировка
Избыточная стимуляция рецепторов приводит к выраженным побочным эффектам. Со стороны М-холинорецепторов (эффекты гиперпарасимпатикотонии) возникают тошнота, рвота, диарея, сильное слюнотечение (гиперсаливация), брадикардия, падение артериального давления и опасный бронхоспазм. Для их устранения используют М-холиноблокатор — атропин. Избыточная стимуляция $N_M$-рецепторов проявляется подергиванием мышц (фасцикуляциями).
Крайняя степень передозировки — холинергический криз. Избыток медиатора вызывает стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны. Развивается так называемый деполяризационный блок, передача нервного импульса полностью прекращается. В результате мышечная слабость парадоксально нарастает, усиливаются симптомы миастении и возникает риск остановки дыхания.
Противопоказания
Препарат категорически запрещен при состояниях, где опасна стимуляция блуждающего нерва или резкое повышение мышечного тонуса:
- Заболевания ЦНС: эпилепсия, болезнь Паркинсона.
- Сердечно-сосудистая патология: стенокардия, любые нарушения сердечной проводимости.
- Дыхательная система: бронхиальная астма.
- ЖКТ: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Чтобы легко вспомнить эффекты прозерина на гладкие мышцы, используйте ассоциацию «Спазм трубок, тонус мешков»: бронхи (трубки) сужаются, а кишечник и мочевой пузырь (мешки) активно сокращаются.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему прозерин почти не влияет на центральную нервную систему?
Он является полярным гидрофильным соединением с четвертичным атомом азота. Такая химическая структура мешает препарату преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), поэтому его действие ограничивается периферией.
Зачем для диагностики миастении применяют эдрофоний, а не прозерин?
Эдрофоний действует ультракоротко (всего 5–15 минут). Если мышечная слабость пациента вызвана не недостатком препаратов, а передозировкой (холинергическим кризом), эдрофоний лишь ненадолго усилит мышечную слабость, что безопасно для больного, в отличие от более длительного действия прозерина.
В чем разница между неостигмином, пиридостигмином и амбенонием?
Они отличаются длительностью эффекта. Неостигмин действует 2–4 часа, пиридостигмина бромид — около 6 часов (при этом имеет меньше мускариноподобных побочных эффектов), а амбенония хлорид сохраняет активность до 10 часов.
Что ещё разобрать по теме
- Механизм развития деполяризационного блока при избытке ацетилхолина в синапсе.
- Дифференциальная диагностика холинергического и миастенического кризов с помощью эдрофония.
- Сравнительная фармакодинамика пиридостигмина и амбенония хлорида в терапии миастении.
- Взаимодействие неостигмина с курареподобными миорелаксантами антидеполяризующего типа.
- Патогенез аутоиммунного поражения $N_M$-холинорецепторов при Myasthenia gravis.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Прозерин» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, дествующие на холинергические синапсы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.