Общая характеристика и М1-холинорецепторы
Мускариночувствительные холинорецепторы преимущественно находятся на постсинаптической мембране эффекторных органов, получающих иннервацию от окончаний постганглионарных парасимпатических волокон. Выделяют несколько основных подтипов, различающихся по локализации и вызываемым эффектам.
| Подтип | Основная локализация | Ключевой эффект |
|---|---|---|
| М1 | ЦНС, желудок (ECL-клетки) | Нейрональная передача, стимуляция выработки HCl |
| М2 | Сердце, пресинаптическая мембрана | Угнетение работы сердца, торможение выброса медиатора |
| М3 (иннервируемые) | Гладкие мышцы, экзокринные железы, глаз | Сокращение мускулатуры, обильная секреция желез |
| М3 (неиннервируемые) | Эндотелий кровеносных сосудов | Расширение сосудов (вазодилатация) |
М1-холинорецепторы диффузно представлены в холинергических синапсах центральной нервной системы (кора, ствол, средний и спинной мозг), где отвечают за нейрональную передачу.
Их важнейшая периферическая функция — регуляция желудочной секреции. В желудке они находятся на энтерохромаффиноподобных клетках (ECL-клетках). Рецепторы сопряжены с Gq-белками, и при их стимуляции повышается уровень цитоплазматического кальция (Ca²⁺). Это запускает каскад: ECL-клетки выделяют гистамин, который вторично стимулирует париетальные клетки желудка, заставляя их активно секретировать хлористоводородную кислоту (HCl).
М2-холинорецепторы: регуляция работы сердца
Эти рецепторы традиционно называют «сердечными». Их главная функция — угнетение сердечной деятельности за счет особых ионных механизмов. При стимуляции М2-рецепторов активируются калиевые каналы, что ведет к усиленному выходу ионов K⁺ и гиперполяризации мембраны. Одновременно уменьшается фосфорилирование кальциевых каналов, из-за чего в кардиомиоциты поступает меньше ионов Ca²⁺ при деполяризации.
Влияние на отделы сердца:
- Синоатриальный узел (СА-узел): замедляется спонтанная диастолическая деполяризация, снижается автоматизм и, как следствие, уменьшается частота сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект).
- Предсердия: снижается сократимость (отрицательный инотропный эффект), укорачивается рефрактерный период и ускоряется проведение импульсов по самим предсердиям.
- Атриовентрикулярный узел (АВ-узел): замедляется проводимость и удлиняется рефрактерный период (отрицательный дромотропный эффект).
- Желудочки: сократимость падает незначительно, так как парасимпатическая иннервация в этой области развита слабо.
Помимо сердца, М2-рецепторы имеют пресинаптическую локализацию на мембранах окончаний постганглионарных парасимпатических волокон. При их возбуждении срабатывает механизм отрицательной обратной связи: выделение медиатора (ацетилхолина) в синаптическую щель тормозится.
М3-холинорецепторы: гладкая мускулатура, железы и сосуды
Иннервируемые М3-рецепторы — самая обширная группа, обеспечивающая классические парасимпатические эффекты. Молекулярный механизм их работы также связан с Gq-белками: активация фосфолипазы С ведет к образованию инозитол-1,4,5-трифосфата, высвобождению ионов Ca²⁺ из саркоплазматического ретикулума и росту их концентрации в цитоплазме.
Основные мишени М3-рецепторов:
- Глаз: происходит сокращение круговой мышцы радужки (развивается сужение зрачка — миоз) и цилиарной мышцы (возникает спазм аккомодации, глаз настраивается на зрение вблизи).
- Гладкая мускулатура внутренних органов: повышается тонус (за исключением сфинктеров) и усиливается моторика бронхов, желудка, кишечника, желчевыводящих путей, матки и мочевого пузыря.
- Экзокринные железы: наблюдается генерализованное повышение секреции (слюнные, слезные, бронхиальные, желудочные, потовые, носоглоточные и кишечные железы).
Особый подтип — неиннервируемые М3-холинорецепторы. Они не имеют синаптической связи с нервными окончаниями, локализуются на эндотелиальных клетках кровеносных сосудов и реагируют на агонисты, циркулирующие в кровотоке. Стимуляция этих рецепторов приводит к синтезу и выделению эндотелиального релаксирующего фактора (NO — оксида азота). NO проникает в гладкомышечные клетки сосудистой стенки, заставляя их расслабляться. В результате возникает вазодилатация и снижается артериальное давление.
Быстро запомнить локализацию: М1 — один желудок (желудочные железы), М2 — два предсердия и желудочка (сердце), М3 — множество гладких мышц и экзокринных желез по всему организму.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему М3-холинорецепторы сосудов называют неиннервируемыми?
Потому что они расположены на эндотелии сосудов вне синаптических щелей и не получают прямых нервных импульсов. Они возбуждаются только веществами-агонистами, находящимися в кровотоке.
Как связаны М1-рецепторы и гистамин в желудке?
Стимуляция М1-рецепторов заставляет энтерохромаффиноподобные клетки выделять гистамин. Этот гистамин выступает вторичным стимулятором, заставляя соседние париетальные клетки вырабатывать соляную кислоту.
Что происходит с АВ-узлом при возбуждении М2-рецепторов?
В атриовентрикулярном узле замедляется проводимость и удлиняется рефрактерный период. Это проявляется в виде отрицательного дромотропного эффекта.
Что ещё разобрать по теме
- Механизм активации фосфолипазы С и роль инозитол-1,4,5-трифосфата при стимуляции М3-рецепторов.
- Ионные основы гиперполяризации кардиомиоцитов (роль калиевых и кальциевых каналов).
- Пресинаптическая регуляция: детальный механизм отрицательной обратной связи.
- Биохимия синтеза эндотелиального релаксирующего фактора (NO) и его влияние на сосудистую стенку.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «М-холинорецепторы» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, дествующие на холинергические синапсы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.