Механизм действия и системные эффекты
Н-холиномиметики стимулируют Н-холинорецепторы нейронального типа. Поскольку рецепторы этой группы локализуются одновременно в симпатических и парасимпатических ганглиях, конечный фармакологический ответ со стороны органов носит смешанный характер.
- Сердечно-сосудистая система: Преобладает симпатомиметическое влияние. Активация симпатических ганглиев, выброс катехоламинов (адреналина и норадреналина) надпочечниками, а также стимуляция сосудодвигательного центра через каротидные клубочки приводят к сужению сосудов, тахикардии и повышению артериального давления. При этом в самом начале действия может наблюдаться кратковременная брадикардия (следствие стимуляции парасимпатических узлов).
- Желудочно-кишечный тракт: Доминирует парасимпатомиметический эффект. Возбуждение интрамуральных ганглиев повышает тонус кишечника и резко усиливает перистальтику.
- Экзокринные железы: Усиливается секреторная активность, однако в высоких (токсических) дозах возникает угнетающее действие.
Фармакология никотина
Никотин — главный алкалоид листьев табака (Nicotiana tabacum). По химической структуре это третичный амин (содержит пиридиновое и пирролидиновое кольца), обладающий высокой липофильностью, благодаря чему он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер.
Влияние на ЦНС: Высвобождает дофамин и другие биогенные амины, формируя субъективные приятные ощущения и выраженную психическую зависимость. Действие на дыхательный центр является дозозависимым: небольшие количества стимулируют дыхание, а большие — вызывают угнетение вплоть до полной остановки (паралича). Кроме того, высокие дозы провоцируют тремор, судороги и стимулируют триггерную зону рвотного центра.
Фармакокинетика: Быстро всасывается со слизистых дыхательных путей и через неповрежденную кожу. Метаболизируется печенью, выводится почками (как неизменным, так и в виде метаболитов). Период полувыведения составляет всего 1,5–2 часа, к веществу быстро развивается толерантность.
Отравление: При острой интоксикации (попадание на кожу или слизистые) возникают гиперсаливация, рвота, диарея, смена брадикардии на тахикардию, повышение АД, одышка и судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра; главная мера помощи — искусственная вентиляция легких. Хроническое отравление при курении ведет к бронхитам, раку легких и сердечно-сосудистым патологиям.
Лобелин и цитизин: клиническое применение
В отличие от никотина, алкалоиды лобелин (из растения Lobelia inflata) и цитизин (из растений ракитник и термопсис) нашли применение в медицинской практике.
- Облегчение отказа от курения: В виде таблетированных препаратов (например, «Лобесил» и «Табекс») они связываются с рецепторами, выступая в роли заместительной терапии. Это позволяет уменьшить тягостные симптомы абстинентного синдрома.
- Рефлекторная стимуляция дыхания: При внутривенном введении растворов (например, препарат «Цититон») они возбуждают рецепторы синокаротидной зоны, что рефлекторно стимулирует дыхательный центр в продолговатом мозге. Действие это кратковременное — от 2 до 5 минут. Показания редки: асфиксия новорожденных (если недоступна ИВЛ) и отравление угарным газом.
Важное клиническое ограничение: Эти препараты действуют только при сохраненной рефлекторной возбудимости продолговатого мозга. Они абсолютно неэффективны при отравлениях снотворными или средствами для наркоза, так как в этих случаях рефлекторная дуга заблокирована.
Для понимания действия лобелина на артериальное давление запомните принцип «шаг назад, два вперед» (двухфазность): сначала возбуждение центра блуждающего нерва снижает АД, а затем стимуляция симпатических ганглиев и надпочечников стойко его повышает. В отличие от него, цитизин идет «только вперед» — дает исключительно прессорный эффект.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему никотин вызывает сильную зависимость?
Он очень липофилен, легко проходит через ГЭБ и стимулирует выброс дофамина в ЦНС, вызывая приятные ощущения. При прекращении поступления развивается тягостный синдром отмены и психическая зависимость.
Можно ли применять цитизин для стимуляции дыхания при отравлении барбитуратами?
Нет. При отравлении веществами, угнетающими ЦНС (снотворными, средствами для наркоза), рефлекторная дуга заблокирована, поэтому рефлекторные стимуляторы действовать не будут.
Что является непосредственной причиной смерти при остром отравлении никотином?
Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра. Единственным эффективным способом спасения жизни в этой ситуации является немедленный перевод пациента на искусственную вентиляцию легких.
Что ещё разобрать по теме
- Химическая структура: отличия третичных аминов (никотин, лобелин) от вторичных (цитизин)
- Токсикокинетика никотина и особенности развития толерантности
- Симптомы острой передозировки лобелином и цитизином
- Противопоказания к назначению стимуляторов дыхания (артериальная гипертензия, атеросклероз, отек легких)
- Заместительная фармакотерапия при отказе от курения (пластыри, жевательные резинки)
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Н-холиномиметики» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, дествующие на холинергические синапсы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.