Атропин

Фармакокинетика и метаболизм

В медицинской практике вещество применяется в виде соли — атропина сульфата. В качестве препарата для лечения паркинсонизма он значительно уступает современным центральным М-холиноблокаторам (тригексифенидилу и биперидену), так как вызывает слишком много нежелательных реакций на периферии.

• Пути введения: внутрь (per os) за 30–40 минут до приема пищи, парентерально или местно (в виде глазных капель).
• Всасывание и распределение: препарат отлично абсорбируется из кишечника. Благодаря высокой липофильности он за 30–60 минут преодолевает гематоэнцефалический барьер и накапливается в ЦНС.
• Биотрансформация: метаболизируется в печени путем гидролиза, распадаясь на неактивные компоненты: тропин и троповую кислоту.
• Элиминация: период полувыведения составляет около 2 часов. От 30% до 50% вещества выводится с мочой в неизмененном виде.

При приеме внутрь длительность терапевтического эффекта сохраняется от 4 до 6 часов.

Побочные эффекты и противопоказания

Все нежелательные реакции атропина являются фармакодинамическим продолжением его основного действия — системной блокады М-холинорецепторов в различных органах. Противопоказания к назначению строго вытекают из этих эффектов.

1. Орган зрения: вызывает паралич аккомодации, из-за чего нарушается зрение вблизи (человек не может сфокусироваться на близких предметах). Поскольку препарат повышает внутриглазное давление, он категорически противопоказан при глаукоме.
2. Сердечно-сосудистая система: блокируя вагусные влияния, атропин вызывает выраженную тахикардию. Противопоказан при тахиаритмиях.
3. Желудочно-кишечный тракт: одновременно снижает тонус и перистальтику гладкой мускулатуры кишечника, но повышает тонус сфинктеров. Это приводит к тяжелой обстипации (запору). Противопоказан при атонии кишечника.
4. Мочевыделительная система: расслабляет стенку мочевого пузыря (детрузор) и спазмирует сфинктер. Из-за высокого риска развития острой задержки мочи противопоказан при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
5. Секреторная функция: угнетает работу слюнных желез, вызывая сильную сухость во рту (ксеростомию).

Острое отравление: клиническая картина

Отравление чаще всего встречается у детей при поедании ядовитых растений: красавки (Atropa belladonna), дурмана или белены. Также причиной может стать превышение дозы препарата (включая системное действие глазных капель) или перекрестная токсичность с другими препаратами, обладающими М-холиноблокирующей активностью (амитриптилин, имипрамин, аминазин).

Клиническая картина делится на две большие группы симптомов:

• Периферические нарушения: стойкое расширение зрачков (мидриаз), светобоязнь, затуманенность зрения. Из-за отсутствия слезной жидкости возникает ощущение «песка в глазах». Наблюдается сильнейшая жажда, сухость слизистых полости рта и гортани, нарушение речи и глотания (дисфагия). Кожа краснеет (гиперемия), возникает гипертермия — у детей температура может достигать 42 °C из-за блокады потоотделения. Со стороны сердца фиксируется выраженная тахикардия (160–190 уд/мин), экстрасистолия и риск ишемии миокарда. Возможна атония мочевого пузыря.
• Центральные нарушения: на первом этапе преобладает двигательное и психическое возбуждение. Развивается «атропиновый психоз» — зрительные и слуховые галлюцинации, сильное беспокойство, бред, нарушение координации и памяти. Возможен судорожный синдром. В терминальной стадии психоз сменяется угнетением ЦНС и комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Принципы лечения отравления

Для спасения пациента применяют комплексный подход, включающий антидотную, дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.

1. Антидоты (патогенетическая терапия): вводят антихолинэстеразные препараты, способные проникать через гематоэнцефалический барьер (физостигмин, галантамин). Они повышают концентрацию эндогенного ацетилхолина, который конкурентно вытесняет атропин из связи с рецепторами.
2. Удаление яда (детоксикация): промывание желудка раствором перманганата калия, назначение активированного угля и солевых слабительных. Для связывания алкалоидов применяют танин или крепкий чай. В тяжелых случаях используют методы активной детоксикации: гемосорбцию и форсированный диурез.
3. Симптоматическая помощь: для купирования психомоторного возбуждения применяют диазепам или барбитураты короткого действия. При угнетении дыхания пациента переводят на ИВЛ.

Препараты красавки (Belladonna)

Экстракты (сухой и густой) и настойки красавки содержат атропин в качестве основного действующего вещества. Они относятся к группе спазмолитиков и назначаются при болезненных спазмах гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей.

Существует большое количество комбинированных препаратов красавки:

• Таблетки: «Бекарбон», «Бесалол», «Бепасал», «Беллалгин».
• Суппозитории: «Бетиол», «Анузол».
• Капли: «Капли Зеленина».

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Центральные М-холиноблокаторы: фармакология тригексифенидила и биперидена
• Перекрестная токсичность с трициклическими антидепрессантами и нейролептиками
• Механизм развития паралича аккомодации и повышения внутриглазного давления
• Антихолинэстеразные средства: как физостигмин и галантамин работают в роли антидотов
• Токсикология растительных ядов: алкалоиды дурмана и белены

Другие темы раздела «Средства, дествующие на холинергические синапсы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.