Миорелаксанты деполяризующего действия

Механизм действия и клиническая картина

Суксаметоний связывается с $N_M$-холинорецепторами концевой пластинки скелетных мышц в качестве агониста. Подобно эндогенному ацетилхолину, он вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны. Однако препарат устойчив к синаптической ацетилхолинэстеразе и практически не разрушается в синаптической щели. Длительное нахождение вещества в синапсе провоцирует стойкую деполяризацию мембраны, из-за чего проведение новых нервных импульсов становится невозможным.

Клинически действие препарата протекает в две фазы:

1. Фаза фасцикуляций: начальные мышечные подергивания из-за первичного сокращения мышечных волокон.
2. Фаза миорелаксации: полное расслабление скелетной мускулатуры.

Взаимодействие с антихолинэстеразными средствами

Важнейшее правило: антихолинэстеразные средства (например, неостигмин) не являются антагонистами суксаметония. Напротив, они проявляют выраженный синергизм, усиливая и удлиняя нервно-мышечный блок.

Потенцирование эффекта происходит двумя путями:

• На уровне рецепторов: ингибирование фермента повышает концентрацию эндогенного ацетилхолина, который не устраняет блок, а лишь углубляет деполяризацию мембраны.
• На уровне метаболизма: антихолинэстеразные препараты блокируют холинэстеразу плазмы (псевдохолинэстеразу) — единственный фермент, способный гидролизовать суксаметоний до холина и янтарной кислоты.

Спектр применения и феномен «двойного блока»

Препарат используется исключительно для кратковременного расслабления мускулатуры (до 10 минут). Его применяют в анестезиологии для интубации трахеи, при эндоскопических процедурах (бронхоскопия, цистоскопия), коротких хирургических вмешательствах (вправление вывихов, репозиция отломков костей) и для купирования тонических судорог при столбняке.

При частых повторных введениях суксаметония может развиться феномен «двойного блока». Возникает десенситизация $N_M$-холинорецепторов, и деполяризационный блок сменяется антидеполяризующим (недеполяризующим). Только в этой уникальной фазе введение антихолинэстеразных средств способно ослабить миопаралитическое действие препарата.

Побочные эффекты и противопоказания

Применение суксаметония сопряжено с высоким риском побочных явлений и тяжелых мышечных осложнений, включая рабдомиолиз и миоглобинемию.

• Миалгии: послеоперационные мышечные боли возникают из-за микротравм мышц в период фасцикуляций.
• Электролитные нарушения: выход ионов $K^+$ из клеток при стойкой деполяризации ведет к гиперкалиемии, что создает риск фатальных аритмий и остановки сердца.
• Вегетативные реакции: стимуляция М-холинорецепторов вызывает брадикардию и гиперсаливацию, а возбуждение Н-холинорецепторов симпатических ганглиев — артериальную гипертензию.
• Офтальмологические эффекты: тоническое сокращение глазодвигательных мышц нарушает отток внутриглазной жидкости, повышая внутриглазное давление.

Наиболее опасное осложнение — злокачественная гипертермия. Это жизнеугрожающий массивный выброс ионов кальция из саркоплазматического ретикулума (особенно при сочетании с галотаном), который приводит к тоническому спазму мышц и скачку температуры до 42 °C. Для лечения применяют блокатор выхода кальция — дантролен.

Из-за обширного спектра нежелательных реакций препарат строго противопоказан при глаукоме, нарушениях функции печени (место синтеза псевдохолинэстеразы), анемии, беременности и в младенческом возрасте.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Сравнительная характеристика деполяризующих и антидеполяризующих миорелаксантов
• Патогенез злокачественной гипертермии и механизм действия дантролена
• Причины развития и механизмы феномена «двойного блока»
• Влияние генетических ферментопатий на фармакокинетику суксаметония

Другие темы раздела «Средства, дествующие на холинергические синапсы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.