Ганглиоблокаторы

Механизм действия и локализация мишеней

Ганглиоблокаторы нарушают проведение нервного импульса с преганглионарных на постганглионарные волокна вегетативной нервной системы.

Основные мишени препаратов:

• Н-холинорецепторы нейронов вегетативных ганглиев (как симпатических, так и парасимпатических).
• Хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников — блокада рецепторов в этой зоне приводит к снижению выброса эндогенных катехоламинов (адреналина и норадреналина), что дополнительно усиливает сосудорасширяющий эффект.
• Каротидные клубочки — выключение рефлекторного возбуждения дыхательного и сосудодвигательного центров.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Ключевой патогенетический механизм в кардиологии — устранение стимулирующего влияния симпатической нервной системы на сердце и сосудистое русло.

За счет блокады симпатических узлов наблюдаются следующие гемодинамические изменения:

1. Снижение тонуса артерий и общее падение артериального давления (АД).
2. Расширение венозных сосудов, что ведет к депонированию крови и уменьшению венозного возврата.
3. Снижение венозного давления и ударного объема сердца.

Важно: резкое падение давления часто провоцирует рефлекторную тахикардию и несет высокий риск ортостатического коллапса.

Эффекты блокады парасимпатических ганглиев

Поскольку препараты неселективны, они выключают и парасимпатическую систему, что обуславливает множество нежелательных эффектов:

• Зрение: возникает паралич аккомодации (нарушение зрения вблизи). При этом мидриаз (расширение зрачков) выражен в меньшей степени, чем при использовании М-холиноблокаторов.
• Сердце: учащение сердечных сокращений (тахикардия).
• Гладкая мускулатура: выраженное снижение тонуса мышц желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и мочевого пузыря.
• Секреция: угнетение функции слюнных (сухость во рту — ксеростомия), бронхиальных, желудочных и кишечных желез.

В отличие от М-холиноблокаторов, ганглиоблокаторы не оказывают существенного влияния на тонус бронхов.

Показания к применению и классификация

Из-за обилия побочных эффектов ганглиоблокаторы полностью утратили свое значение как средства для постоянного лечения артериальной гипертензии. Сегодня их используют только ситуативно.

1. Купирование неотложных состояний: Применяются препараты средней продолжительности (действуют 2,5–3 часа) — азаметония бромид (пентамин) и гексаметоний (бензогексоний). Показания:

• Гипертензивные кризы.
• Отек легких на фоне высокого АД.
• Спазм периферических артерий.

2. Хирургическая практика («управляемая гипотония»): Используются ганглиоблокаторы короткого действия (эффект 10–20 минут), которые вводятся внутривенно капельно — триметафана камсилат (арфонад) и трепирия йодид (гигроний). Цели:

• Уменьшение кровотечения в операционном поле.
• Профилактика отека мозга при нейрохирургических вмешательствах.
• Блокада нежелательных рефлекторных реакций на сосуды и сердце во время наркоза.

Побочные эффекты и противопоказания

Длительное применение препаратов невозможно из-за выраженных осложнений. Главная опасность — ортостатическая гипотензия вплоть до глубокого обморока, связанная с депонированием крови в расширенных венах. Для профилактики пациенту необходимо строго соблюдать постельный режим в течение 1,5–2 часов после инъекции.

Со стороны ЖКТ и мочевыделительной системы возможно развитие тяжелых состояний: обстипации (запора), паралитического илеуса (кишечной непроходимости) и острой задержки мочеиспускания.

Строгие противопоказания:

• Выраженная гипотензия, гиповолемия и шок.
• Острый инфаркт миокарда.
• Тяжелая недостаточность печени и почек.
• Закрытоугольная глаукома (мидриаз перекрывает угол передней камеры, нарушая отток внутриглазной жидкости, что ведет к скачку внутриглазного давления).
• Гиперплазия предстательной железы (из-за риска задержки мочи).
• Склонность к тромбообразованию (снижение давления вызывает стаз крови и провоцирует тромбоз).

Помощь при осложнениях и передозировке

Тактика лечения зависит от преобладающего симптомокомплекса:

• Атония кишечника или мочевого пузыря: показано введение М-холиномиметиков (ацеклидин) или антихолинэстеразных средств (неостигмина бромид).
• Выраженная гипотензия: для повышения сосудистого тонуса и подъема артериального давления применяются $\alpha$-адреномиметики.
• Угнетение дыхательного центра: при передозировке ганглиоблокаторов показано введение аналептических средств.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Химическая классификация ганглиоблокаторов (четвертичные аммониевые, сульфониевые и третичные амины)
• Фармакодинамика триметафана и трепирия йодида в анестезиологии
• Отличия ганглиоблокаторов от М-холиноблокаторов: почему разнится влияние на тонус бронхов
• Механизм развития паралитического илеуса при выключении парасимпатических ганглиев
• Патогенез повышения внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме

Другие темы раздела «Средства, дествующие на холинергические синапсы»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.