Ацеклидин

Механизм действия

Ацеклидин относится к прямым М-холиномиметикам: напрямую активирует мускариновые холинорецепторы парасимпатической нервной системы. В отличие от четвертичных аммониевых соединений (ацетилхолин, мускарин), ацеклидин — третичное аммониевое соединение, не имеющее постоянного заряда, что обеспечивает лучшее проникновение через биологические барьеры.

Стимуляция М-холинорецепторов приводит к возбуждению эффекторных органов парасимпатической иннервации: повышается тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, усиливается секреция экзокринных желёз, снижается частота сердечных сокращений. По спектру действия близок к пилокарпину, но обладает меньшей токсичностью, что расширяет возможности системного применения.

Фармакологические эффекты

Местное действие в офтальмологии: сужение зрачка (миоз) и спазм аккомодации приводят к открытию угла передней камеры глаза и улучшению оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сеть. Внутриглазное давление снижается на срок до 6 часов после однократного закапывания.

Резорбтивное (системное) действие при парентеральном введении или приёме внутрь:

• Повышение тонуса гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря
• Усиление перистальтики кишечника
• Повышение тонуса миометрия (мускулатуры матки)
• Стимуляция секреции пищеварительных желёз (слюнных, желудочных)
• Урежение ЧСС, снижение АД

Клинически важно понимать косвенный функциональный антагонизм с миотропными спазмолитиками (папаверин): препараты оказывают противоположное действие на тонус гладких мышц, но через разные точки приложения — рецепторный механизм у ацеклидина против прямого влияния на сократительный аппарат клетки у папаверина.

Показания к применению

Местно (офтальмология):

• Открытоугольная глаукома — препарат выбора для снижения ВГД
• Острый приступ закрытоугольной глаукомы (в составе комплексной терапии)

Системно (внутрь, подкожно):

• Атония кишечника — послеоперационный парез, динамическая непроходимость
• Атония мочевого пузыря — задержка мочеиспускания нейрогенного характера
• Гипотония матки в послеродовом периоде
• Маточные кровотечения в послеродовом периоде (для усиления сокращений миометрия и остановки кровотечения)

При атонии ЖКТ и мочевого пузыря может назначаться альтернативно или совместно с антихолинэстеразными средствами (неостигмина бромид).

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные эффекты связаны с гиперстимуляцией М-холинорецепторов и возникают преимущественно при системном применении:

• Гиперсаливация (слюнотечение), диарея
• Спазмы гладкой мускулатуры (боли в животе, учащённое мочеиспускание)
• Артериальная гипотензия, брадикардия
• Местнораздражающее действие (при закапывании в глаз — жжение, гиперемия конъюнктивы)

Противопоказания (патогенетически обоснованы):

• Бронхиальная астма и ХОБЛ — риск бронхоспазма из-за повышения тонуса гладкой мускулатуры бронхов
• Стенокардия, брадикардия — усугубление сердечно-сосудистой патологии
• Язвенная болезнь желудка, гиперацидный гастрит — стимуляция секреции соляной кислоты обостряет течение
• Беременность (кроме послеродового периода) — повышение тонуса миометрия создаёт риск выкидыша

Коррекция осложнений: при артериальной гипотензии вводят α-адреномиметики для повышения сосудистого тонуса.

Особенности назначения и рецепт

Формы выпуска:

• Глазные капли: 2%, 3%, 5% водные растворы
• Глазная мазь: 3%, 5% — 20,0 г
• Раствор для инъекций: 0,2% в ампулах по 1 и 2 мл

Режим дозирования:

• Местно: по 1–2 капли в конъюнктивальный мешок 3–4 раза в день
• Подкожно: 1–2 мл 0,2% раствора
• Высшие разовые и суточные дозы (ВРД/ВСД): 0,004 г / 0,012 г

Пример рецепта (местное применение):

Rp.: Sol. Aceclidini 3% — 10 ml D.S. Глазные капли. По 2 капли в оба глаза 3 раза в день.

Пример рецепта (парентеральное введение):

Rp.: Sol. Aceclidini 0,2% — 1 ml D.t.d. N. 10 in amp. S. Вводить подкожно по 1 мл 2 раза в день.

Препарат хранится по списку Б. При назначении системно учитывать весь спектр противопоказаний.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Сравнительная характеристика М-холиномиметиков: пилокарпин, ацеклидин, бетанехол, цевимелин
• Антихолинэстеразные средства как альтернатива прямым холиномиметикам при атонии ЖКТ
• Механизм снижения внутриглазного давления при глаукоме: роль миоза и угла передней камеры
• Четвертичные и третичные аммониевые соединения: различия в проницаемости через ГЭБ
• Виды антагонизма в фармакологии: прямой конкурентный, непрямой, функциональный
• М-холиноблокаторы как антидоты при передозировке холиномиметиков

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.