Механизм действия
Действие Midazolam реализуется через стимуляцию бензодиазепиновых рецепторов в центральной нервной системе.
Препарат вызывает аллостерическую модуляцию ГАМК-рецепторов, что приводит к повышению чувствительности ГАМК-А-рецепторов к основному тормозному медиатору — гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК). В результате этого увеличивается частота открытия хлорных каналов. Ионы хлора ($Cl^-$) массивно входят внутрь клетки, вызывая гиперполяризацию мембраны нейрона. Итогом этого каскада становится развитие выраженных тормозных процессов в ЦНС.
Классификация и фармакокинетика
Среди производных бензодиазепина препараты разделяют по продолжительности терапевтического эффекта. Мидазолам (наряду с триазоламом) относится к препаратам короткого действия.
Его период полувыведения ($t_{1/2}$) составляет всего 1–5 часов. Для сравнения: препараты средней продолжительности (нитразепам, феназепам) действуют 12–40 часов, а длительного (диазепам, флуразепам) — от 40 до 250 часов. Благодаря короткому $t_{1/2}$, мидазолам не вызывает кумуляции в организме и имеет незначительное последействие.
Фармакологические эффекты и показания
Основные фармакологические эффекты препарата — снотворный и седативный (последний проявляется при использовании в малых дозах).
В клинической практике Midazolam назначают в двух основных ситуациях:
- В качестве снотворного (per os): препарат назначают преимущественно для облегчения засыпания при бессоннице.
- В анестезиологии: применяется для премедикации перед хирургическими операциями (вводится внутрь или внутримышечно), а также для введения в наркоз (вводится внутривенно).
Риски и межлекарственные взаимодействия
Опасность парентерального введения: При внутривенном использовании препарата (особенно при быстром введении) существует высокий риск угнетения дыхания, вплоть до его полной остановки.
Метаболизм: Midazolam является субстратом для самой обширной группы печеночных ферментов — изоферментов CYP3A4 / CYP3A5. Это требует строгого контроля при совместном назначении с другими препаратами:
- Ингибиторы CYP3A4 замедляют разрушение мидазолама, усиливая его токсичность. К ним относятся азолы (кетоконазол, метронидазол), макролиды (эритромицин, кларитромицин), ципрофлоксацин, кардиологические препараты (верапамил, дилтиазем, хинидин), ритонавир, а также пищевые ингибиторы — фуранокумарины сока грейпфрута.
- Индукторы CYP3A4 ускоряют выведение препарата, снижая его эффективность. Это противоэпилептические средства (карбамазепин, фенитоин, барбитураты), рифампицин, макролиды, глюкокортикоиды и растительные препараты (трава зверобоя, содержащая гиперфорин).
Формы выпуска и применение
Согласно рецептурному справочнику, препарат выпускается в двух формах:
- Таблетки по 0,015 г (15 мг).
- Раствор в ампулах 0,5% — 3 мл.
Режимы дозирования:
- Внутрь (для сна): 7,5–15 мг перед сном.
- Премедикация: за 30 минут перед наркозом внутримышечно вводится 10–15 мг.
МИДАзолам — МИгом ДАет сон (отражает короткое действие 1-5 ч и применение для быстрого засыпания).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему мидазолам лучше подходит для лечения трудностей с засыпанием, чем диазепам?
Мидазолам относится к бензодиазепинам короткого действия (период полувыведения 1–5 ч). Он быстро облегчает засыпание, не вызывает кумуляции и практически не имеет эффекта последействия утром, в отличие от длительно действующего диазепама (40–250 ч).
В чем главная опасность внутривенного введения мидазолама?
При внутривенном введении, особенно слишком быстром, существует высокий риск тяжелого угнетения дыхательного центра, что может привести к остановке дыхания пациента.
Как сок грейпфрута повлияет на действие мидазолама?
Фуранокумарины, содержащиеся в соке грейпфрута, являются пищевыми ингибиторами изофермента CYP3A4. Они замедлят метаболизм мидазолама в печени, что приведет к непредсказуемому усилению его угнетающего действия на ЦНС.
Что ещё разобрать по теме
- Аллостерическая модуляция ГАМК-А рецепторов и хлорные каналы
- Классификация снотворных ненаркотического типа действия
- Система цитохрома P450: субстраты, индукторы и ингибиторы CYP3A4
- Премедикация и введение в наркоз в анестезиологии
- Z-препараты (зопиклон, золпидем, залеплон) и их влияние на физиологическую структуру сна
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Мидазолам» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.