Морфина гидрохлорид

Происхождение и физико-химические свойства

Препарат является производным фенантрена и составляет около 10% от общей массы опия. Несмотря на то, что полный химический синтез был осуществлен еще в 1952 году, в промышленных масштабах Morphinum до сих пор получают путем экстракции из растительного сырья из-за экономической целесообразности.

По химическим свойствам это слабое основание (способно принимать протон). Его показатель pKa равен 7,9, что очень близко к физиологическому pH крови.

Фармакодинамика и механизм действия

Механизм действия основан на стимуляции опиоидных рецепторов. Экзогенно введенный морфин имитирует эффекты эндогенных опиоидных пептидов (в частности, энкефалинов).

Центральные эффекты препарата многогранны:

• Психотропное действие: развитие эйфории (изменяется эмоциональная окраска боли, устраняются страх и напряжение). Это связано со стимуляцией рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем.
• Влияние на ствол мозга: стимуляция пусковой (триггерной) зоны рвотного центра клинически проявляется тошнотой и рвотой. Возбуждение ядер глазодвигательного нерва приводит к сужению зрачков (миозу) — это важнейший диагностический признак. Также происходит снижение возбудимости дыхательного центра.
• Сердечно-сосудистая система: в контексте дифференциальной диагностики для морфина характерна брадикардия.

Фармакокинетика и метаболизм

Биотрансформация препарата протекает по двум основным путям:

1. Микросомальное окисление: при участии ферментов эндоплазматического ретикулума (преимущественно системы цитохрома Р-450) происходит N-окисление и дезалкилирование молекулы.
2. Конъюгация (биосинтетические реакции): препарат вступает в реакцию с эндогенным субстратом — глюкуроновой кислотой (глюкуронидация) с образованием эфиров, тиоэфиров или амидов.

Клинически важное взаимодействие: морфин выступает индуктором Р-гликопротеина. Он повышает активность этого белка-транспортера, что ускоряет выведение других лекарственных веществ (субстратов Р-гликопротеина) и снижает их терапевтическую эффективность.

Острое отравление и меры помощи

Передозировка сопровождается глубоким угнетением дыхания и выраженным миозом. Логика терапии строится на двух направлениях:

1. Детоксикация (удаление яда):

• Промывание желудка 0,05% раствором калия перманганата (вызывает химическое окисление морфина) или взвесью активированного угля в теплой воде (адсорбция токсина).
• Очищение кишечника: назначение солевого слабительного строго после промывания.

2. Восстановление жизненно важных функций:

• Введение специфического фармакологического антагониста — налоксона (блокатора опиоидных рецепторов) внутримышечно или внутривенно.
• При глубоком угнетении дыхания показаны реанимационные меры, включая искусственную вентиляцию легких (ИВЛ).

Правила выписывания и дозировки

Препарат обладает высоким наркогенным потенциалом (вызывает лекарственную зависимость), поэтому его отпуск строго регламентирован.

• Внутрь: назначают в порошках, таблетках или каплях по 0,01–0,02 г. Высшая разовая доза (ВРД) внутрь составляет 0,02 г.
• Парентерально: подкожно (п/к) вводят 1 мл 1% раствора. Высшая суточная доза (ВСД) при подкожном введении — 0,05 г.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Эндогенная антиноцицептивная система и роль энкефалинов
• Отличия наркотических анальгетиков от ненаркотических (НПВС)
• Фармакодинамика налоксона как конкурентного антагониста
• Роль Р-гликопротеина в межлекарственных взаимодействиях
• Механизмы развития физической и психической зависимости от опиоидов

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.