Классификация и историческая справка
Психотропные средства — это лекарственные вещества, оказывающие направленное влияние на психическую деятельность человека. Хлорпромазин (наряду с резерпином) стал ключевым препаратом, с которого в середине XX века началось развитие психофармакологии.
В современной классификации психотропных препаратов (включающей 6 основных групп: антипсихотики, антидепрессанты, анксиолитики, седативные, психостимуляторы и ноотропы) хлорпромазин относится к типичным антипсихотическим средствам.
По химическому строению типичные антипсихотики делятся на три группы:
- Производные фенотиазина (к которым относится хлорпромазин — это алифатическое производное, в отличие от пиперазиновых и пиперидиновых).
- Производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол).
- Производные тиоксантена (хлорпротиксен).
Фармакокинетика: особенности метаболизма
Биотрансформация препарата протекает в печени путем микросомального окисления. Процесс идет при участии ферментов эндоплазматического ретикулума, преимущественно цитохрома Р-450.
Специфический путь метаболизма хлорпромазина — S-окисление (по этому же пути метаболизируется, например, циметидин). Это отличает его от препаратов, подвергающихся ароматическому или алифатическому гидроксилированию, N-окислению или дезаминированию.
Механизм действия и рецепторный профиль
Фармакодинамика хлорпромазина обусловлена его широким рецепторным профилем. Препарат воздействует как на центральную, так и на периферическую нервную систему.
- Антипсихотическое действие: реализуется за счет блокады постсинаптических дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической системе головного мозга. Это приводит к устранению позитивной симптоматики психоза (бреда и галлюцинаций). Стоит отметить, что по силе антипсихотического действия хлорпромазин уступает галоперидолу.
- Седативное действие: связано с угнетающим влиянием препарата на восходящую ретикулярную формацию ствола мозга.
- Влияние на вегетативную нервную систему: препарат обладает выраженной М-холиноблокирующей активностью (в отличие от галоперидола, у которого этот эффект слабее), а также блокирует периферические $\alpha$-адренорецепторы.
Фармакологические эффекты и синергизм
Помимо основного антипсихотического, выраженного седативного и анксиолитического (противотревожного) действия, для хлорпромазина характерно явление синергизма — усиления эффекта при совместном применении лекарственных веществ.
Хлорпромазин вступает во взаимодействие по типу потенцирования. При этом варианте синергизма одно вещество значительно усиливает действие другого, и итоговый эффект превышает простую арифметическую сумму эффектов отдельных компонентов ($1 + 1 > 2$).
Клиническое значение: Хлорпромазин потенцирует действие средств, угнетающих ЦНС (средств для наркоза, снотворных). Это позволяет искусственно снизить дозировки токсичных препаратов для наркоза, уменьшая их концентрацию без потери силы эффекта.
Побочные эффекты
Побочные эффекты препарата напрямую вытекают из его неселективного рецепторного профиля и делятся на периферические и нейроэндокринные.
Периферическое действие: Препараты с основным центральным эффектом часто дают периферические побочные реакции. Блокада периферических $\alpha$-адренорецепторов хлорпромазином приводит к прямому расширению сосудов и, как следствие, снижению артериального давления.
Нейроэндокринные эффекты (гиперпролактинемия): Хлорпромазин увеличивает секрецию пролактина передней долей гипофиза. Механизм заключается в блокаде D2-рецепторов, что устраняет физиологическое тормозящее влияние дофамина (пролактин-ингибирующего фактора) на секрецию этого гормона.
Клинические последствия повышения пролактина:
- Усиление лактации (галакторея).
- Гинекомастия.
- Снижение продукции гонадотропинов, что ведет к нарушению менструального цикла и импотенции.
Формы выпуска и правила выписывания
Согласно рецептурному справочнику, Aminazinum выпускается в энтеральных и парентеральных формах:
- Для приема внутрь: Драже по 0,025, 0,05 и 0,1 г. Назначается внутрь после еды. Высшая разовая доза (ВРД) составляет 0,3 г, высшая суточная доза (ВСД) — 1,5 г.
- Для инъекций: Раствор в ампулах 2,5% объемом 1, 2, 5 и 10 мл. При внутривенном (в/в) введении дозировка составляет 0,025–0,05 г; при внутримышечном (в/м) — 0,1 г.
«АМИНАЗИН»: А — Антипсихотик, М — М-холиноблокатор, И — Ингибирует ретикулярную формацию (седация), Н — Нейроэндокринные нарушения (пролактин).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем разница между суммацией и потенцированием на примере хлорпромазина?
Суммация — это когда эффект равен сумме действий препаратов ($1+1=2$). Хлорпромазин же вызывает потенцирование ($1+1>2$): он многократно усиливает действие средств для наркоза, что позволяет снизить их дозировку.
Каков механизм развития галактореи при приеме типичных нейролептиков?
Хлорпромазин блокирует D2-рецепторы в гипофизе. Это снимает тормозящее действие дофамина на секрецию пролактина, вызывая гиперпролактинемию и, как следствие, галакторею.
Что ещё разобрать по теме
- Сравнительная характеристика алифатических, пиперазиновых и пиперидиновых производных фенотиазина.
- Отличия рецепторного профиля хлорпромазина и галоперидола.
- Дофаминергические пути головного мозга: мезолимбический, нигростриарный и тубероинфундибулярный.
- Фазы биотрансформации лекарств: роль цитохрома Р-450 в микросомальном окислении.
- Виды синергизма в фармакологии: аддитивное действие и потенцирование.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Хлорпромазин» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.