Всасывание и распределение
По своим физико-химическим свойствам диазепам (Diazepamum) — это очень слабое основание со значением pKa 3,0.
Особого внимания заслуживает внутримышечный путь введения. По общему правилу скорость абсорбции прямо пропорциональна интенсивности кровоснабжения в месте инъекции, а мышечная ткань обладает развитой сосудистой сетью, что обычно позволяет достичь пика концентрации (Cmax) за 10–30 минут. Однако диазепам является исключением. Он специфически связывается с белками мышечной ткани, из-за чего его всасывание из депо в системный кровоток значительно замедляется.
Метаболизм (Биотрансформация)
Биотрансформация препарата протекает при участии ферментов эндоплазматического ретикулума печени.
- Микросомальное окисление: Диазепам метаболизируется системой цитохрома Р-450 путем дезаминирования.
- Конъюгация: Препарат вступает в биосинтетические реакции с эндогенными субстратами, в частности, подвергается глюкуронидации (образует конъюгаты с глюкуроновой кислотой).
Диазепам выступает субстратом для нескольких изоферментов:
- CYP2C19 (наряду с омепразолом, клопидогрелом и пропранололом).
- CYP3A4 / CYP3A5 — самой обширной группы изоферментов, метаболизирующей большинство лекарственных средств.
Клинически важный факт: результат биотрансформации диазепама не ведет к его быстрой инактивации. В процессе метаболизма образуются активные метаболиты, которые сохраняют фармакологическую активность. Это явление биоактивации обеспечивает пролонгирование (удлинение) эффекта препарата.
Выведение (Экскреция)
Главный орган выведения диазепама — почки. Логика экскреции строится на зависимости степени ионизации слабого основания от pH мочи.
В кислой среде (при низком pH) слабощелочные вещества, такие как диазепам, ионизируются. Ионизированные молекулы теряют способность реабсорбироваться в почечных канальцах и быстрее выводятся из организма. Таким образом, при закислении мочи действие диазепама ослабляется и укорачивается. Этот принцип изменения pH мочи лежит в основе методов форсированного диуреза при лечении передозировок.
Показания и ограничения
Согласно методическим материалам, диазепам применяется в следующих ситуациях:
- Акушерство: Угрожающие преждевременные роды с риском аборта. Строгое ограничение: препарат назначается только после I триместра беременности.
- Токсикология и реанимация: Внутривенное введение диазепама является стандартом симптоматической терапии при отравлении кокаином для купирования выраженного психомоторного возбуждения.
Рецептура и дозирование
В рецептурном справочнике представлены следующие формы выпуска и режимы дозирования:
- Таблетки: по 0,005 г (5 мг). Внутрь назначают по 5 мг 2–3 раза в сутки.
- Ампулы: 0,5% раствор по 2 мл. При внутривенном или внутримышечном введении суточная доза составляет от 5 мг до 60 мг.
Диазепам — хитрое основание: в мышцах «застревает» (связывается с белками), в печени «оживает» (дает активные метаболиты), а в кислой моче «убегает» (ионизируется и быстро выводится).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при внутримышечном введении диазепама всасывание замедлено?
Препарат специфически связывается с белками мышечной ткани. Это задерживает его поступление в системный кровоток, несмотря на хорошую васкуляризацию мышц.
За счет чего эффект диазепама пролонгируется в организме?
В процессе микросомального окисления в печени образуются активные метаболиты. Они не инактивируются сразу и продолжают оказывать фармакологическое действие.
Как кислотность мочи влияет на выведение препарата?
Диазепам — очень слабое основание (pKa 3,0). В кислой моче он ионизируется, хуже реабсорбируется в канальцах почек и быстрее выводится, что укорачивает его эффект.
Какова роль диазепама при отравлении кокаином?
Его вводят внутривенно в рамках симптоматической терапии для купирования выраженного психомоторного возбуждения.
Что ещё разобрать по теме
- Механизм действия анксиолитиков на ГАМК-бензодиазепиновый рецепторный комплекс.
- Индукторы и ингибиторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4/5: риски межлекарственных взаимодействий.
- Принципы изменения pH мочи (форсированный диурез) при отравлениях слабыми кислотами и основаниями.
- Фармакокинетика пролекарств (Prodrugs) в сравнении с препаратами, образующими активные метаболиты.
- Алгоритм деконтаминации и неотложной помощи при отравлении психостимуляторами.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Диазепам» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.