Механизм действия
С химической точки зрения ацетаминофен представляет собой слабую кислоту (pKa 9,5), способную отдавать протон. Является активным метаболитом фенацетина.
Главный механизм действия заключается в ингибировании циклооксигеназы (ЦОГ). В отличие от классических нестероидных противовоспалительных средств, препарат блокирует фермент преимущественно в центральной нервной системе. Кроме того, предполагается, что в реализации обезболивающего эффекта участвует влияние препарата на серотонинергическую и каннабиноидную системы головного мозга.
Фармакологические эффекты и показания
Препарат оказывает два выраженных фармакологических эффекта:
- Анальгетический (болеутоляющий).
- Антипиретический (жаропонижающий).
Критически важно: у ацетаминофена полностью отсутствует противовоспалительная активность. По клинической эффективности в снижении температуры и купировании боли он сопоставим с ацетилсалициловой кислотой (Acidum acetylsalicylicum).
Показания к назначению:
- Снижение температуры при лихорадочных состояниях.
- Купирование болевого синдрома: головная боль, миалгия, невралгия, суставные боли.
Метаболизм и биотрансформация
Метаболизм Paracetamolum — сложный процесс, протекающий в печени и включающий несколько путей биотрансформации:
- Микросомальное окисление (N-окисление): Осуществляется ферментами эндоплазматического ретикулума (система цитохрома Р-450). В метаболизме участвуют изоферменты CYP1A2 и CYP2E1.
- CYP1A2 зависит от диеты и среды: индуцируется компонентами табачного дыма, жареной пищей, крестоцветными овощами, а также препаратами (омепразол, рифампицин, фенобарбитал). Ингибируется антибиотиками (ципрофлоксацин, макролиды) и циметидином.
- CYP2E1 тесно связан с метаболизмом спиртов. Индуцируется хроническим приемом этанола (Spiritus aethylicus) и изониазидом. Ингибируется дисульфирамом и ритонавиром.
- Биосинтетические реакции (Конъюгация): Препарат подвергается глюкуронидации (с образованием эфиров или амидов глюкуроновой кислоты) и сульфатированию (с образованием сульфатов).
Токсикология и побочные эффекты
В терапевтических дозах препарат безопасен и побочные эффекты редки. Однако ацетаминофен имеет малую широту терапевтического действия: токсическая доза превышает лечебную всего в 3 раза.
Патогенез отравления (токсификация): При микросомальном окислении (в основном через CYP2E1) образуется реакционно-способный и крайне токсичный промежуточный метаболит — N-ацетил-п-бензохинонимин. В нормальных условиях он быстро обезвреживается в цитозоле ферментом глутатион-S-трансферазой путем конъюгации с глутатионом.
При передозировке или на фоне индукции фермента CYP2E1 (например, при хроническом алкоголизме или приеме изониазида) образование токсичного метаболита резко возрастает. Это приводит к истощению запасов глутатиона. Свободный метаболит вызывает тяжелое токсическое поражение — некроз гепатоцитов (гепатотоксическое действие) и повреждение почек.
Антидотная терапия: При отравлении необходимо экстренное введение донаторов сульфгидрильных групп (ацетилцистеин, метионин). Препараты эффективны только в первые 12 часов после отравления, так как они восстанавливают запасы глутатиона для инактивации метаболита.
Форма выпуска и правила выписывания
Согласно рецептурному справочнику, препарат применяется перорально.
- Форма выпуска: Таблетки по 0,2 г.
- Режим дозирования: Внутрь по 1-2 таблетки 4 раза в день.
- Высшая разовая доза (ВРД): 0,5 г.
- Высшая суточная доза (ВСД): 1,5 г.
ПАРАцетамол: Печень (гепатотоксичность), Анальгетик, Разрушает ЦОГ в ЦНС, Антипиретик (без противовоспалительного эффекта).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему ацетаминофен не снимает воспаление?
Препарат ингибирует циклооксигеназу преимущественно в центральной нервной системе. Он практически не влияет на синтез простагландинов в периферических тканях, поэтому лишен противовоспалительной активности.
В чем опасность сочетания парацетамола и алкоголя?
Хронический прием этанола выступает индуктором изофермента CYP2E1. Это приводит к ускоренному образованию токсичного метаболита (N-ацетил-п-бензохинонимина), быстрому истощению глутатиона и высокому риску некроза печени даже при приеме терапевтических доз.
Как действует антидот при передозировке?
Ацетилцистеин и метионин являются донаторами сульфгидрильных групп. Они восстанавливают истощенные запасы эндогенного глутатиона, который необходим для связывания и инактивации токсичного метаболита.
Что ещё разобрать по теме
- Микросомальное окисление и система цитохрома P-450 (CYP1A2, CYP2E1)
- Реакции конъюгации: глюкуронидация и сульфатирование
- Роль глутатиона и глутатион-S-трансферазы в детоксикации ксенобиотиков
- Явление токсификации при метаболизме лекарственных веществ
- Отличия ненаркотических анальгетиков от классических НПВС
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Ацетаминофен» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.