Механизм действия
Фитоменадион действует в печени на молекулярном уровне. Для того чтобы плазменные факторы свертывания могли фиксировать ионы кальция ($Ca^{2+}$), они должны содержать отрицательно заряженные остатки гамма-карбоксиглутаминовой кислоты.
Препарат переходит в активную форму — гидрохинон, который работает как кофермент. Он обеспечивает $\gamma$-карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в структуре факторов свертывания. В ходе этой реакции активный витамин К превращается в неактивный эпоксид. В норме он должен восстановиться ферментами (эпоксидредуктазой и витамин К-редуктазой) обратно в рабочий цикл. Именно этот процесс восстановления блокируют непрямые антикоагулянты.
Фармакологические эффекты
Главный эффект препарата — гемостатический. Фитоменадион восстанавливает нормальный уровень полноценных прокоагулянтов: протромбина (фактора II), а также факторов VII, IX и X.
Кроме того, витамин К необходим для синтеза естественных антикоагулянтов (протеинов C и S) и кальцийсвязывающего белка костной ткани — остеокальцина. Поскольку факторы свертывания имеют короткий период полужизни и быстро распадаются, восполнение дефицита витамина К позволяет оперативно устранить причину кровоточивости.
Показания к применению
Основная цель назначения — купирование и профилактика геморрагического синдрома, связанного с гипопротромбинемией:
- Передозировка непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина К). Фитоменадион является их специфическим антидотом.
- Патология печени и желчевыводящих путей: гепатиты, цирроз, а также механическая желтуха (из-за отсутствия желчи нарушается всасывание жирорастворимого витамина из кишечника).
- Синдром мальабсорбции (спру, энтероколиты, болезнь Крона).
- Профилактика геморрагической болезни новорожденных (у младенцев недостаточное поступление витамина $K_1$ и еще нет микрофлоры для синтеза $K_2$).
- Предоперационная подготовка перед обширными хирургическими вмешательствами.
Побочные эффекты и противопоказания
Применение фитоменадиона может сопровождаться аллергическими реакциями: кожной сыпью, зудом, эритемой и развитием бронхоспазма.
Особую осторожность следует проявлять при внутривенном введении — существует высокий риск развития тяжелых анафилактоидных реакций.
Примечание: в отличие от водорастворимого провитамина $K_3$ (викасола), фитоменадион не обладает столь выраженной специфической токсичностью для новорожденных (меньше риск гемолитической анемии и гипербилирубинемии).
Особенности назначения и рецептура
Поскольку фитоменадион является жирорастворимым препаратом, для его естественного усвоения в желудочно-кишечном тракте критически важно наличие желчи. При обтурационной желтухе пероральный прием неэффективен, требуются парентеральные пути введения.
Внутрь препарат назначают в виде масляного раствора в капсулах по 0,01–0,02 г на прием.
Пример рецепта: Rp.: Sol. Phytomenadioni oleosae 10% in caps. 0,01 D.t.d. N. 20 S. Внутрь по 1-2 капсулы в день.
Витамин К-зависимые факторы свертывания легко запомнить по году: 1972 (факторы X, IX, VII, II).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при механической желтухе развивается кровоточивость?
При механической желтухе желчь не поступает в кишечник. Без желчи жирорастворимый витамин К не всасывается, что ведет к нарушению синтеза факторов свертывания в печени.
Как действуют непрямые антикоагулянты на витамин К?
Они ингибируют ферменты (эпоксидредуктазу и витамин К-редуктазу), блокируя восстановление неактивного витамина К-эпоксида в активный гидрохинон. Это прерывает цикл карбоксилирования факторов свертывания.
В чем разница между фитоменадионом и викасолом?
Фитоменадион — это жирорастворимый аналог растительного витамина $K_1$. Викасол — водорастворимый синтетический провитамин $K_3$, который требует трансформации в организме и обладает большей токсичностью для новорожденных.
Что ещё разобрать по теме
- Биохимический цикл витамина К в гепатоцитах и роль редуктаз
- Фармакодинамика антикоагулянтов непрямого действия (варфарин)
- Роль протеинов C и S в системе естественных антикоагулянтов
- Отличия фармакокинетики жирорастворимых и водорастворимых витаминов
- Геморрагическая болезнь новорожденных: патогенез и тактика профилактики
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Фитоменадион» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.