Гентамицин

Механизм действия и фармакокинетика

По химической структуре гентамицин представляет собой полярное гидрофильное соединение: к циклическому спирту (аминоциклитолу) гликозидными связями присоединены аминосахара. В природе продуцируется лучистыми грибами рода Micromonospora (отсюда суффикс «-мицин»).

Механизм действия связан с нарушением синтеза белка. Транспорт препарата к мишени (к 30S субъединице рибосомы) происходит в два этапа: пассивная диффузия через клеточную стенку и активный транспорт через цитоплазматическую мембрану.

Фармакокинетика:

• Средний объем распределения ($V_d$) составляет около 15 л. Это анатомически соответствует объему внеклеточной жидкости (сумма объемов плазмы крови и интерстициальной жидкости).
• Как гидрофильное вещество, гентамицин проходит через эндотелий капилляров, но не проникает через клеточные мембраны. Из-за этого он не попадает внутрь клеток и абсолютно неэффективен при внутриклеточных инфекциях.
• Не проходит через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), поэтому не применяется для лечения бактериальных менингитов.
• Выводится почками в неизмененном виде. При нарушении функции почек происходит кумуляция (накопление) препарата, что резко повышает риск токсического действия.

Фармакологические эффекты и спектр

Гентамицин — мощный антибиотик, ориентированный на борьбу с тяжелыми инфекциями.

• Обладает высокой эффективностью против грамотрицательных бактерий, в первую очередь — синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa).
• Эффективен при туляремии.
• Важное отличие от I поколения: практически не действует на микобактерии туберкулеза (в отличие от Streptomycin и Kanamycin).

Показания к применению

Системное применение (внутримышечно, внутривенно): Назначается при тяжелых инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями, резистентными к другим антибиотикам:

• Сепсис и инфекционный эндокардит.
• Тяжелые пневмонии.
• Осложненные абдоминальные и урогенитальные инфекции.
• Бруцеллез (применяется в комбинации с препаратами первой очереди — тетрациклинами).

Местное применение:

• В хирургии и дерматологии: лечение инфицированных ран мягких тканей и ожогов (накожно в виде мази 0,1%).
• В офтальмологии: бактериальные инфекции глаз, такие как блефарит, кератит, кератоконъюнктивит, иридоциклит (используются глазные капли 0,3% и глазная мазь 0,1%).

Побочные эффекты и противопоказания

Побочные действия гентамицина могут проявляться даже при использовании терапевтических доз и серьезно ограничивать его применение вплоть до исключения из практики.

• Главная опасность, типичная для всей группы аминогликозидов — ототоксичность (нарушение слуха).
• Риск токсического действия многократно возрастает при системных заболеваниях выделительных органов (почечная недостаточность) из-за снижения скорости выведения и кумуляции.
• Патологии сердечно-сосудистой системы и легких могут вызывать нарушения гемодинамики, что искажает характер распределения препарата в организме.

Взаимодействие с другими препаратами

Клеточные стенки некоторых бактерий (например, энтерококков) плохо проницаемы для аминогликозидов при монотерапии. В таких случаях используют комбинацию с $eta$-лактамными антибиотиками.

Это классический пример синергизма (потенцирования):

1. $eta$-лактамы нарушают синтез клеточной стенки бактерии.
2. Проницаемость стенки повышается.
3. Облегчается транспорт гентамицина внутрь клетки к рибосомам.

Примеры: при энтерококковой инфекции гентамицин сочетают с бензилпенициллином, а при клебсиеллезной инфекции — с антисинегнойными пенициллинами.

Формы выпуска и выписывание рецептов

Препарат выпускается в нескольких формах для системного и местного применения. Дозировка для в/м и в/в введения рассчитывается по массе тела: 0,0004 г/кг.

• Порошок во флаконах по 0,08 г.
• Раствор в ампулах 4% — 1–2 мл.
• Глазная мазь 0,1% — 10–15 г.
• Глазные капли 0,3% раствор (в полость конъюнктивы назначают по 1–2 капли).
• Мазь для накожного применения 0,1%.

Пример рецепта на раствор в ампулах: Rp.: Sol. Gentamycini sulfatis 4% - 2 ml D.t.d. N. 10 in ampull. S. Внутримышечно по 2 мл 2 раза в день.

Пример рецепта на глазные капли: Rp.: Sol. Gentamycini sulfatis 0,3% - 5 ml D.S. По 1-2 капли в конъюнктивальный мешок 3 раза в день.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Классификация аминогликозидов по поколениям (I, II, III) и их отличия.
• Механизмы развития бактериальной резистентности к аминогликозидам.
• Особенности фармакокинетики гидрофильных антибиотиков и объем распределения.
• Сравнительная характеристика гентамицина, тобрамицина и амикацина.
• Принципы комбинированной антибиотикотерапии: синергизм, аддитивный эффект и антагонизм.

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.