Механизм действия и физико-химические свойства
Как и все бета-лактамные антибиотики, карбенициллин нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий. Структурной особенностью карбоксипенициллинов является наличие карбоксильной группы в боковой цепи, которая придает молекуле отрицательный заряд и обеспечивает некоторую устойчивость к бета-лактамазам.
В то же время из-за отсутствия аминогруппы у карбенициллина затруднена диффузия через пориновые каналы грамотрицательных бактерий ($G-$). Вещество относится к гидрофильным соединениям расширенного спектра, но для достижения необходимой бактерицидной концентрации внутри микробной клетки требуются высокие дозы.
Фармакокинетика и особенности применения
Препарат кислотонеустойчив — он полностью разрушается в соляной кислоте желудка и практически не всасывается при пероральном приеме. По этой причине карбенициллин вводят исключительно парентерально: внутримышечно или внутривенно.
В организме препарат примерно на 50% связывается с белками плазмы крови, не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и выводится преимущественно почками. Ввиду короткого периода полувыведения инъекции назначают 4–6 раз в сутки. Раствор для внутривенного введения готовят ex tempore (непосредственно перед применением): 1,0 г порошка разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят со скоростью около 60 капель в минуту.
Спектр антимикробной активности
Карбенициллин активен в отношении многих представителей семейства Enterobacteriaceae, а также бактерий родов Pseudomonas и Enterobacter (благодаря устойчивости к их хромосомным бета-лактамазам).
Среди карбоксипенициллинов карбенициллин обладает наименьшей эффективностью в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa), уступая тикарциллину, мезлоциллину, азлоциллину и пиперациллину. К природным пробелам спектра (устойчивым микроорганизмам) относятся Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus и Enterococcus faecalis.
Побочные эффекты и риски терапии
На фоне применения карбенициллина развиваются как стандартные для пенициллинов аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, анафилактический шок), так и специфические токсические эффекты:
- Гипернатриемия: обусловлена тем, что препарат выпускается в виде динатриевой соли. Создает серьезный риск для пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
- Гипокалиемия: возникает из-за ускоренного выведения ионов калия ($K^+$) вместе с нереабсорбируемым отрицательно заряженным анионом антибиотика в дистальных канальцах почек.
- Кровоточивость: развивается вследствие угнетения агрегации тромбоцитов.
КарбеНИЦиллин = НАТРИЙ натриевый (риск гипернатриемии) и НИЗКАЯ активность против синегнойной палочки по сравнению с уреидопенициллинами.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему карбенициллин нельзя принимать в таблетках?
Препарат является кислотонеустойчивым соединением: он разрушается под действием соляной кислоты в желудке и практически не всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому его вводят только парентерально (в/м или в/в).
С чем связаны нарушения электролитного баланса (гипернатриемия и гипокалиемия) при лечении карбенициллином?
Гипернатриемия обусловлена химической формой препарата (динатриевая соль), а гипокалиемия возникает из-за активного выведения катионов калия почками вместе с избытком нереабсорбируемых отрицательных анионов антибиотика.
Какое место занимает карбенициллин среди антисинегнойных пенициллинов по эффективности?
Карбенициллин замыкает этот ряд, обладая наименьшей активностью в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) по сравнению с тикарциллином, мезлоциллином, азлоциллином и пиперациллином.
Что ещё разобрать по теме
- Сравнительная характеристика карбокси- и уреидопенициллинов
- Механизмы природной и приобретенной резистентности к бета-лактамам
- Фармакокинетические особенности парентеральных пенициллинов
- Коррекция дозы антибиотиков при нарушении выделительной функции почек
- Меры профилактики и купирования анафилактического шока
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Карбенициллин» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.