Левомицетин

Механизм действия и эффекты

Левомицетин (Chloramphenicolum) является классическим антибиотиком широкого спектра действия. Его главная точка приложения — 50S-субъединица рибосомы бактериальной клетки. Связываясь с ней, препарат вызывает нарушение синтеза белка на этапе трансляции. По типу действия это бактериостатический антибиотик: он не убивает микроорганизмы напрямую, а останавливает их рост и размножение, давая иммунной системе возможность справиться с инфекцией самостоятельно.

Фармакокинетика и метаболизм

Биотрансформация препарата протекает в печени и включает два важных пути. Первый — восстановление нитрогруппы при участии микросомальных ферментов. Второй — биосинтетические реакции конъюгации, а именно глюкуронидация (связывание с эндогенной глюкуроновой кислотой).

Важнейшая особенность фармакокинетики левомицетина — энтерогепатическая циркуляция (circulatio enterohepatica). Препарат экскретируется печенью (hepar) в желчь в виде неактивных глюкуронидов. Попадая в просвет кишечника (lumen intestini), эти конъюгаты подвергаются гидролизу (разрушению связи). В результате высвобождается активное липофильное вещество, которое легко реабсорбируется через стенку кишечника в систему воротной вены (vena portae) и возвращается в печень. Этот циклический процесс пролонгирует действие антибиотика и приводит к тому, что конечная элиминация части дозы через кишечник происходит с существенной задержкой.

Взаимодействие с другими препаратами

Препарат требует крайней осторожности при комбинированной терапии из-за двух типов взаимодействия:

• Фармакокинетическое взаимодействие: Левомицетин угнетает активность микросомальных ферментов печени. Это замедляет метаболизм препаратов, разрушающихся в печени (например, непрямого антикоагулянта варфарина или противоэпилептического средства фенитоина). Их период полувыведения ($t_{1/2}$) возрастает, что резко повышает риск токсичности.
• Фармакодинамический антагонизм: Будучи бактериостатиком, левомицетин ослабляет эффект бактерицидных антибиотиков (пенициллинов, аминогликозидов), мишенью которых являются активно делящиеся клетки.

Побочные эффекты и противопоказания

• Гемолитическая анемия: У пациентов с генетическим дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов (патология часто встречается в тропических и субтропических регионах) метаболизм препарата идет с образованием хинона. Это вызывает острый гемолиз эритроцитов.
• Педиатрия: Препарат абсолютно противопоказан новорожденным в первые недели жизни. В эмбриональном периоде и у младенцев ферментные системы печени (особенно процессы конъюгации с участием глюкуронилтрансферазы) незрелые. Это приводит к фатальной кумуляции токсичных метаболитов.
• Лактация: Левомицетин проникает в грудное молоко, достигая концентрации около 50% от плазменной. Даже микродозы могут вызвать аллергию или токсические реакции у младенца, поэтому прием препарата матерью — абсолютное противопоказание к грудному вскармливанию.

Формы выпуска и правила выписывания

Согласно рецептурному справочнику, препарат выпускается в следующих формах:

• Таблетки по 0,25 и 0,5 г;
• Таблетки продленного действия по 0,65 г;
• Капсулы по 0,1; 0,25 и 0,5 г;
• Глазные капли (раствор во флаконах 0,25% по 10 мл).

Внутрь назначают в дозе 0,25–0,5 г.

Пример рецепта на таблетки: Rp.: Tab. Laevomycetini 0,5 D.t.d. N. 20 S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день.

Пример рецепта на глазные капли: Rp.: Sol. Laevomycetini 0,25% - 10 ml D.S. По 1-2 капли в оба глаза 3 раза в день.

Вопросы с занятий и экзамена

Что ещё разобрать по теме

• Синтез белка на рибосомах: трансляция и мишени для антибиотиков
• Микросомальные ферменты печени: индукторы и ингибиторы
• Реакции конъюгации (II фаза биотрансформации лекарственных веществ)
• Фармакогенетика: дефицит ферментов и атипичные реакции на ЛС
• Перинатальная фармакология: экскреция ЛВ с грудным молоком

Другие темы раздела «Препараты и рецептура»

Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.