Механизм действия
Лоратадин действует на этапе реализации аллергической реакции. Он является конкурентным антагонистом гистамина и избирательно блокирует $H_1$-гистаминовые рецепторы. В отличие от некоторых других средств, препарат обладает высокой селективностью и не затрагивает иные подтипы рецепторов (например, $H_2$-рецепторы, ответственные за «тройной ответ» Льюиса).
Связываясь с $H_1$-рецепторами, лоратадин предотвращает запуск внутриклеточного кальциевого каскада, что блокирует сокращение гладкой мускулатуры и развитие других гистаминопосредованных реакций.
Фармакокинетика и метаболизм
Препарат вводится энтерально (внутрь). Важнейшая особенность лоратадина как представителя второго поколения — он практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Это связано с двумя факторами:
- Низкая липофильность молекулы.
- Активное выведение препарата из эндотелия ГЭБ обратно в кровоток посредством транспортного белка-насоса — Р-гликопротеина.
Лоратадин является пролекарством. Попадая в печень, он метаболизируется при участии изофермента цитохрома P450 — CYP3A4. В результате образуется активный метаболит — дезлоратадин. Именно эта трансформация обеспечивает длительность эффекта препарата, которая составляет от 12 до 24 часов.
Фармакологические эффекты и применение
Препарат относится к средствам, влияющим на иммунные процессы и угнетающим воспаление. По градации антигистаминной активности лоратадин демонстрирует умеренное действие (уступая препаратам первого поколения, таким как прометазин и клемастин).
Благодаря длительному эффекту, он удобен в применении — назначается всего один раз в сутки. В педиатрической практике лоратадин рассматривается как один из препаратов выбора для лечения аллергии у детей.
Побочные эффекты и лекарственные взаимодействия
Поскольку лоратадин не проникает в ЦНС, он лишен выраженного седативного эффекта, характерного для первого поколения (например, дифенгидрамина). Также он не обладает М-холиноблокирующим (атропиноподобным) или противорвотным действием.
Главная клиническая проблема кроется в лекарственных взаимодействиях на уровне печени. Так как метаболизм идет через CYP3A4, одновременный прием ингибиторов этого фермента (кетоконазол, эритромицин, а также грейпфрутовый сок) замедляет разрушение лоратадина. Это приводит к повышению его концентрации в крови и риску нежелательных реакций.
Правила выписывания рецепта
Препарат выпускается в таблетках по 0,01 г (10 мг). Назначается внутрь до еды по 1 таблетке один раз в сутки.
Пример рецепта: Rp.: Tab. Loratadini 0,01 D.t.d. N. 10 S. Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в день до еды.
Лоратадин — Ленивый Ловец гистамина: работает долго (24 часа), в мозг не лезет (не спишь), ждет помощи от печени (пролекарство).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему лоратадин не вызывает сонливость, в отличие от дифенгидрамина?
Лоратадин относится ко 2-му поколению. Он имеет низкую липофильность и активно выкачивается из эндотелия сосудов мозга Р-гликопротеином, поэтому практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Зачем лоратадину проходить через печень, если он уже блокатор?
Сам по себе лоратадин — это пролекарство. В печени под действием фермента CYP3A4 он превращается в активный метаболит (дезлоратадин), который и обеспечивает длительный антигистаминный эффект (12–24 часа).
Можно ли запивать лоратадин грейпфрутовым соком?
Нет. Грейпфрутовый сок, как и эритромицин или кетоконазол, ингибирует изофермент CYP3A4. Это замедлит метаболизм препарата и повысит его концентрацию в крови.
Что ещё разобрать по теме
- Сравнительная характеристика H1-блокаторов 1-го и 2-го поколений.
- Роль Р-гликопротеина в фармакокинетике лекарственных средств.
- Система цитохрома P450: клиническое значение индукторов и ингибиторов CYP3A4.
- Механизм дегрануляции тучных клеток и точки приложения противоаллергических препаратов.
- Активные метаболиты антигистаминных средств (переход от лоратадина к дезлоратадину).
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Лоратадин» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.