Механизм действия
Механизм действия препарата основан на конкурентном антагонизме с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК). ПАБК является важнейшим фактором роста для микобактерий туберкулеза. Замещая её в биохимических реакциях, натрия парааминосалицилат блокирует ферментные системы возбудителя, что в конечном итоге приводит к угнетению синтеза фолатов.
Важное условие: препарат действует избирательно. Он оказывает влияние исключительно на микобактерии, находящиеся в фазе активного размножения. На бактерии, находящиеся в фазе покоя, препарат не действует.
Фармакологические эффекты
Препарат оказывает туберкулостатический эффект — он не убивает бактерии напрямую, но останавливает их рост и размножение. В классификации противотуберкулезных средств он относится к группе синтетических препаратов (производные парааминосалициловой кислоты).
Его противотуберкулезная активность оценивается как умеренная: она значительно ниже, чем у изониазида или антибиотиков группы аминогликозидов (например, стрептомицина). По этой причине натрия парааминосалицилат никогда не используется в качестве монотерапии. Его главная фармакологическая задача в схеме лечения — усилить действие более мощных противотуберкулезных средств и, что наиболее важно, замедлить развитие резистентности (устойчивости) микобактерий к основной терапии.
Фармакокинетика
При приеме внутрь (per os) препарат демонстрирует хорошее всасывание. Однако его применение сопряжено с выраженным раздражающим действием на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Метаболизм натрия парааминосалицилата происходит преимущественно в печени, а также частично в самом желудочно-кишечном тракте. Выведение метаболитов и неизмененного препарата осуществляется через почки с мочой.
Показания к применению
Препарат показан при всех формах туберкулеза.
Главное правило назначения: применяется строго в составе комбинированной терапии (вместе с изониазидом, стрептомицином и другими препаратами).
Интересный факт: остаток пара-аминосалициловой кислоты (ПАСК) структурно входит в состав молекулы капреомицина — резервного природного пептидного антибиотика, применяемого при резистентных формах туберкулеза.
Побочные эффекты
Спектр нежелательных реакций во многом обусловлен фармакокинетическими особенностями препарата:
- Желудочно-кишечный тракт: из-за раздражающего действия на слизистую наиболее часто развиваются диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея).
- Иммунная система: возможны различные аллергические реакции.
Формы выпуска и применение
Согласно рецептурному справочнику, натрия парааминосалицилат выпускается в следующих лекарственных формах:
- Порошок.
- Таблетки по 0,5 г.
- Таблетки, растворимые в кишечнике, по 0,5 г (эта форма специально разработана для минимизации раздражающего действия на слизистую желудка, так как препарат высвобождается только в кишечнике).
- Флаконы 3% раствора по 250 и 500 мл.
Способы применения:
- Внутрь: назначают по 3–4 г на один прием.
- Парентерально: вводят в вену капельно по 250 мл 3% раствора.
ПАСК — Пагубный Антагонист Синтеза Кислоты (фолиевой). Конкурирует с ПАБК, оставляя микобактерию без фолатов.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему натрия парааминосалицилат не назначают в виде монотерапии?
Его активность ниже, чем у основных препаратов (изониазида, аминогликозидов). Он применяется только в комбинации для усиления общего эффекта и предотвращения развития резистентности микобактерий.
На какие формы микобактерий действует ПАСК?
Препарат эффективен только против микобактерий в фазе активного размножения и совершенно не действует на бактерии, находящиеся в фазе покоя.
Каков главный побочный эффект при приеме препарата внутрь?
Наиболее часто возникают диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея). Это связано с выраженным раздражающим действием препарата на слизистую оболочку ЖКТ.
Что ещё разобрать по теме
- Синтетические противотуберкулезные средства: полная классификация
- Метаболизм фолатов у бактерий и точки приложения лекарств
- Принципы комбинированной терапии туберкулеза
- Механизмы развития резистентности микобактерий
- Сравнение ПАСК с производными гидразида изоникотиновой кислоты
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Натрия парааминосалицилат» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.