Механизм действия
Антиангинальный эффект нитроглицерина (Nitroglycerinum) обусловлен комплексом гемодинамических сдвигов. Препарат вызывает системную вазодилатацию, что приводит к следующим изменениям:
- Снижение преднагрузки: дилатация вен уменьшает венозный возврат крови к сердцу.
- Снижение постнагрузки: расширение артерий приводит к падению общего периферического сосудистого сопротивления.
- Улучшение коронарного кровотока: происходит перераспределение крови в пользу ишемизированных субэндокардиальных слоев. Кроме того, за счет снижения напряжения стенок желудочков уменьшается экстравазальная компрессия субэндокардиальных сосудов.
Важное отличие: препарат не урежает пульс (не вызывает брадикардию) для снижения потребности в кислороде, а напротив, может спровоцировать рефлекторную тахикардию.
Фармакокинетика и пути введения
По химической номенклатуре это глицерилтринитрат (нитроглицерол) — бесцветная маслянистая жидкость с высокой липофильностью (хорошо растворим в спирте, эфире, хлороформе). Это определяет разнообразие путей введения:
- Сублингвально: быстро всасывается через слизистую оболочку рта, минуя печень. Латентный период — 1–2 минуты, длительность эффекта — около 30 минут, период полувыведения ($t_{1/2}$) — очень короткий (1–4 минуты).
- Перорально: ярко выражен эффект первого прохождения (first-pass effect). После всасывания в кишечнике вещество через воротную вену попадает в печень, где элиминируется более 90% препарата. Поэтому дозы для приема внутрь (per os) должны быть значительно выше сублингвальных (например, 6,4 мг против 0,5 мг).
- Трансдермально: мази и пластыри (ТТС) обеспечивают резорбтивное (системное) действие. Липофильное вещество проникает через кожу в системный кровоток, избегая пресистемного метаболизма. Пластырь поддерживает постоянную концентрацию и дает эффект до 12 часов.
Показания к применению
Препарат универсален: применяется как для купирования, так и для профилактики.
- Стенокардия (angina pectoris): немедленное снятие боли (короткодействующие формы) и предупреждение приступов. Интересный факт: с учетом циркадных ритмов, купирование приступа нитроглицерином происходит эффективнее в утренние часы по сравнению со второй половиной дня.
- Инфаркт миокарда: применяется внутривенно капельно.
- Острая сердечная недостаточность: используется в качестве мощного вазодилататора.
Побочные эффекты и толерантность
Нежелательные реакции напрямую связаны с основным вазодилатирующим действием:
- Со стороны ЦНС: сильная головная боль из-за расширения сосудов мозговых оболочек, головокружение.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатический коллапс (резкое падение АД при смене положения тела) и рефлекторная тахикардия как ответ барорецепторов на гипотензию.
Феномен толерантности (привыкания): риск развития низок при использовании форм короткого действия, но высок при назначении пролонгированных форм. Для преодоления толерантности и восстановления чувствительности рецепторов необходимо соблюдать «безнитратный интервал» (10–12 часов в течение суток).
Формы выпуска и рецептура
Для немедленного купирования приступов используют сублингвальные формы: таблетки (0,0005 г), капсулы с 1% масляным раствором (0,0005 г и 0,001 г), аэрозоли/спреи (0,0004 г в одной дозе) или 1% спиртовой раствор (1–2 капли на сахар). Для инфузий при расширенных показаниях применяют 1% раствор в ампулах.
Пример рецепта на таблетки: Rp.: Tab. Nitroglycerini 0,0005 D.t.d. N. 40 S. По 1-2 таблетки под язык при приступе стенокардии.
Пример рецепта на ампулы (концентрат для инфузий): Rp.: Sol. Nitroglycerini 1% - 1 ml D.t.d. N. 10 in amp. S. 5 мл препарата развести в 500 мл 0,9% раствора NaCl. Вводить внутривенно капельно со скоростью 20 кап/мин.
Преднагрузка — это ВЕНЫ (возврат крови), постнагрузка — это АРТЕРИИ (сопротивление). Нитроглицерин расширяет и то, и другое, разгружая сердце со всех сторон.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему нитроглицерин при приступе стенокардии дают под язык, а не глотают?
При проглатывании препарат через воротную вену попадает в печень, где подвергается пресистемной элиминации (разрушается более 90% вещества). Сублингвальный прием позволяет липофильному препарату всосаться через слизистую рта сразу в системный кровоток и подействовать уже через 1–2 минуты.
Как избежать развития толерантности к нитратам?
Необходимо соблюдать «безнитратный интервал» продолжительностью 10–12 часов в течение суток. Это время требуется для восстановления чувствительности рецепторов к препарату.
Почему от нитроглицерина болит голова?
Препарат вызывает системную вазодилатацию, в том числе расширяет сосуды мозговых оболочек. Это приводит к пульсирующей головной боли, которая является самым частым побочным эффектом.
Что ещё разобрать по теме
- Биохимический механизм действия нитратов (роль оксида азота NO и накопление цГМФ).
- Отличия фармакокинетики изосорбида динитрата и изосорбида мононитрата от нитроглицерина.
- Опасность совместного применения органических нитратов с ингибиторами ФДЭ-5 (например, силденафилом).
- Синдром отмены при резком прекращении приема пролонгированных нитратов.
- Особенности гемодинамики и риски применения нитратов при инфаркте миокарда правого желудочка.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Нитроглицерин» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.